使用說明
每題答案與詳解收在可展開的區塊中(點「官方解答與詳解」展開)。詳解中的 📖 連結會連到對應教科書網站。
逐題以四本皮膚科教科書 grounding,嵌入原考題臨床/病理圖片與教科書圖表;官方診斷為最終答案。
第 1 題
題目:
55 歲男性病患,最近幾個月在陰囊出現皮膚病灶(如圖),依病理切片所見,最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中老年男性陰囊出現粉紅色「桑椹/魚卵樣」疣狀結節,病理為規則棘層肥厚+平整下緣+真皮乳頭內塞滿泡沫細胞 → 疣狀黃瘤 (verruciform xanthoma)。
官方答案: Verruciform xanthoma (2.5分)
診斷要點:
- 疣狀黃瘤是一種不常見、無症狀的病灶,主要發生於成人的口腔,好發於第五或第六十年 (fifth or sixth decade),且有男性偏好 (1.7:1)📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 皮膚的疣狀黃瘤極為罕見,但多數已描述的病例發生於肛門生殖器 (anogenital) 皮膚——正好對應本題的陰囊病灶📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 在生殖器部位,它表現為無痛、黃棕色或紅色、疣狀、無蒂 (sessile) 或乳頭狀的斑塊📖 疣狀黃色瘤 (Verruciform Xanthoma);在皮膚上通常表現為灰色或粉紅色結節,或表面程度不一呈疣狀 (warty) 的斑塊📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。題目照片中陰囊上單一粉紅色、表面呈細顆粒/乳頭狀的隆起結節即為此典型外觀。
- 患者血脂正常 (normolipidemic)——這點很重要,疣狀黃瘤不代表脂質代謝異常,不必去追高血脂📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
病理/免疫特徵:
- 外生性 (exophytic) 病灶,特徵為大量但規則的棘層肥厚 (acanthosis)、程度不一的乳頭瘤病 (papillomatosis)、角化不全 (parakeratosis) 與角化過度 (hyperkeratosis)📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 關鍵辨識點: 棘層肥厚伴有均勻、球狀的表皮突 (epidermal ridges),且全部延伸至相同深度,形成具特徵性的平整下緣 (level lower border)📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 延長的表皮突之間、突顯的真皮乳頭 (dermal papillae) 內塞滿被泡沫細胞 (foam cells) 環繞的微血管;這些泡沫細胞 CD68 (+)、S100 (−),證實其為巨噬細胞來源而非黑色素細胞或朗格漢斯細胞📖 疣狀黃色瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 常於角質層見到嗜中性球與嗜中性球碎屑,擴大的表皮突內有明顯的中央角質形成細胞壞死與濃密嗜中性多形核浸潤;無上皮非典型性,病毒包涵體一律缺如📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 致病機轉:一般認為源自表皮的凋亡性 (可能為創傷後) 退化,角質細胞釋出的脂質被真皮巨噬細胞或纖維母細胞攝取而形成泡沫細胞📖 疣狀黃色瘤 (Verruciform Xanthoma);亦有人提出局部淋巴水腫在某些病例為關鍵因素📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
鑑別診斷:
- 病毒疣 (viral wart): 疣狀黃瘤缺乏病毒疣的空泡化 (koilocytosis)、團塊狀角質透明顆粒與層狀角化不全;包涵體不是其特徵📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 顆粒細胞瘤 (granular cell tumor): 其上方增生的鱗狀上皮常呈浸潤性生長型態,與疣狀黃瘤的外生性性質相反;顆粒細胞較大、常呈合胞體外觀且 PAS 陽性📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 疣狀癌 (verrucous carcinoma): 兼具外生性與內生性成分,後者為深入穿透的球狀上皮突起,上皮呈「水樣」外觀,且無黃瘤細胞📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
- 口腔病灶臨床上還須與白斑症 (leukoplakia)、鱗狀細胞癌區分📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
處置/治療: 若未治療,病灶持續時間長且呈良性病程;局部切除後極少復發📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。要注意它可與硬化性苔癬、盤狀紅斑性狼瘡、扁平苔癬、CHILD syndrome 相關,並曾與陰莖鱗狀細胞癌並存,故切除檢體仍應完整評估📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)。
🖼 教科書圖表:
圖 13-25:疣狀黃瘤——明顯的棘層肥厚、角化過度與特徵性的平整下緣 (level lower border)。
圖 13-26:疣狀黃瘤——廣泛的角質形成細胞壞死伴多形核浸潤。
圖 12-166:外陰的疣狀黃瘤——大陰唇上的疣狀斑塊,合併硬化性苔癬。
📚 參考來源: 📖 疣狀黃瘤 (Verruciform Xanthoma)、📖 疣狀黃色瘤 (Verruciform Xanthoma)
第 2 題
題目:
18 天大的女嬰,生產時有周產期窒息(perinatal asphyxia),並合併高血鈣(hypercalcemia),出生一週後在後頸出現腫塊,依病理切片所見,最可能的診斷為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 足月新生兒+周產期窒息+高血鈣+出生後數週在骨突/背頸出現無痛皮下硬結節,病理見脂肪細胞內放射狀嗜伊紅結晶+異物巨細胞 → 新生兒皮下脂肪壞死。
官方答案: Subcutaneous fat necrosis of newborn (2.5分)
診斷要點:
- 此病發生於足月或過期產的新生兒,於出生後最初數週內表現;受影響嬰兒出現無痛性皮下結節,直徑數毫米至數公分📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 覆蓋皮膚可正常、紅斑性或紫紅色 (violaceous);病灶呈對稱性分布,散布於骨性突起部位、手臂、肩部、臀部、大腿與臉頰——本題的後頸/上背正是典型受壓的骨突部位📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 結節常會軟化並變為波動感 (fluctuant),偶爾液化。通常為自限性且良性,多數在數週至數月內自發消退📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 高鈣血症:29–69% 的患者合併高鈣血症,這是本題最強的鎖定線索;較少見者合併血脂異常、血小板減少、高血糖與乳酸中毒📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 誘因:多數病例與某種形式的胎兒窘迫有關,包括產科或其他生產創傷、臍帶意外、胎便吸入、感染、低體溫、前置胎盤、剖腹產與新生兒窒息 (neonatal asphyxia)——完全對應題幹的 perinatal asphyxia📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。子癇前症與母體糖尿病亦相關;較高的出生體重為窒息新生兒發生本病的獨立危險因子📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 病生理背景:新生兒脂肪富含飽和脂肪酸,熔點高,在新生兒低體溫時容易沉澱結晶📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
病理/免疫特徵:
- 組織學變化具有特徵性:皮下脂肪是劇烈壞死的發生場所(小葉性脂膜炎)📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 個別脂肪細胞腫脹,含大量呈放射狀排列的嗜伊紅性結晶間隙 (radial eosinophilic crystalline spaces),係由溶解的脂質(主要為三酸甘油酯)形成——這是診斷的定調特徵📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 大量發炎細胞浸潤,含多形核細胞、淋巴球、組織球與眾多異物巨細胞 (foreign body giant cells);嗜中性顆粒球通常缺如或僅佔小部分(但有富含嗜中性球的變異型,會模擬感染性脂膜炎,需特殊染色/培養排除感染)📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 較陳舊的病灶可能顯現纖維化與鈣化灶📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
鑑別診斷:
- 新生兒硬腫症 (sclerema neonatorum): 好發於早產、病重的新生兒,呈瀰漫性木板樣硬化而非局部結節,預後差;本題為足月兒的局限性結節故不符。(McKee 於同章提到兩者可同時發生於一名因胎兒窘迫剖腹的嬰兒)📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)
- 類固醇停用後脂膜炎症候群 (poststeroid panniculitis): 組織學特徵完全相同(同樣的放射狀結晶),但發生於曾以極大劑量類固醇治療後突然停藥的兒童,病灶在臉頰、手臂與軀幹;因現今已標準化逐漸減量,此病如今僅具歷史意義📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 感染性脂膜炎/蜂窩性組織炎: 富含嗜中性球的變異型可模擬之,需靠特殊染色與培養排除📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 成人接受 gemcitabine 治療轉移性胰臟癌後,亦曾出現類似 sclerema neonatorum 的脂肪內放射狀、不可偏光的針狀結晶📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
處置/治療:
- 皮膚病灶本身多為自限性、良性,數週至數月自發消退,以支持性照護為主📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 關鍵在追蹤血鈣: 高鈣血症可能無症狀,也可能導致生長遲滯、發燒、嘔吐、躁動與抽搐;鈣質沉積曾被描述於腎臟、肝臟、下腔靜脈與心臟;高鈣血症的延遲發生最遲可於發病後達 6 個月,故需長期監測,極少數情況本病可能致命📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
- 高鈣血症的機轉推測包括消退中斑塊釋出鈣、parathormone 與 prostaglandin E2 升高、維他命 D 敏感性增加,以及病灶內組織球過量產生 1,25-dihydroxyvitamin D3 導致腸道鈣吸收增加📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)。
🖼 教科書圖表:
圖 10-57:新生兒皮下脂肪壞死——雙頰上結痂、潰瘍的結節。
圖 10-59:個別脂肪細胞腫脹,含特徵性的放射狀嗜伊紅性結晶。
📚 參考來源: 📖 新生兒皮下脂肪壞死 (Subcutaneous Fat Necrosis of the Newborn)
第 3 題
題目:
33 歲男性,面部、軀幹和四肢出現多處潰瘍性傷口(如圖),已持續兩週。根據臨床表現及病理切片最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 成年男性兩週內在臉、軀幹、四肢冒出單一型態、離心分布、有臍凹並潰瘍結痂的丘疹膿疱,病理見角質細胞氣球狀變性+胞質內嗜伊紅包涵體 (Guarnieri bodies) → 猴痘 (Mpox)。
官方答案: Mpox (2.5分)
診斷要點:
- 猴痘是正痘病毒屬 (Orthopoxvirus) 的成員,與天花病毒及牛痘苗病毒同屬;自天花根除以來,猴痘是影響人類族群的主要正痘病毒📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 前驅期:潛伏期 7–17 天後出現發燒、寒顫、不適、頭痛、肌痛與背痛,持續 1–4 天📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 皮膚表現(本題重點): 皮疹一般於發燒發作後 1–3 天發展,初期由單一型態 (monomorphic) 的斑疹與丘疹組成;最常始於臉部和/或軀幹,病灶以離心性 (centrifugal) 模式擴散而變得全身性,然後於 14–21 天內進展為臍凹 (umbilicated)、結痂並脫屑的水疱與膿疱,最後產生色素異常與凹陷性疤痕📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。題幹「面部、軀幹和四肢多處潰瘍性傷口、持續兩週」正落在此時序上。
- 猴痘病灶可侵犯口腔與生殖器黏膜📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 非皮膚表現:顯著的淋巴結病變於皮疹發作前 1–2 天發展,通常在下頷下、頸部或腹股溝區——這是與天花鑑別的關鍵差異📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。亦可能發生結膜炎與角膜炎📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 傳播:主要經由受感染動物咬傷或抓傷後的擦傷皮膚,或接觸受感染體液;亦可在皮疹第一週期間經由氣溶膠或接觸病灶/體液在人與人之間傳播,但傳播性顯著低於天花📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
病理/免疫特徵:
- 在皮膚切片檢體的檢查中,猴痘的特徵與天花無法區分:真皮乳頭水腫、急性發炎與角質細胞的氣球狀變性 (ballooning degeneration),並可見胞質內嗜伊紅包涵體,即瓜納里小體 (Guarnieri bodies);可能發生局灶性壞死📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 「痘病毒皮膚病灶的組織病理學特徵包括胞質內嗜伊紅包涵體的存在」為本章的 at-a-glance 重點📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 確診工具: 拭子、痂皮或其他材料的 PCR 分析可確認猴痘病毒感染。電子顯微鏡可辨識磚形 (brick-shaped) 的正痘病毒(相對於二十面體的水痘病毒),但無法區分猴痘與天花或牛痘苗;血清學與免疫組化同樣只能定到「正痘病毒」層級📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 實驗室:常見白血球增多、轉胺酶升高與血中尿素氮偏低📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
鑑別診斷:
- 水痘 (varicella): 病毒前驅期較溫和且較短/缺如,呈向心性 (centripetal) 分布,皮疹多型性(各期並存),且不伴淋巴結病變📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 羊痘 (orf) 與牛痘性口炎: 副痘病毒引起,產生類似但更局部的皮膚病灶📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 藥物疹、疱疹性濕疹 (eczema herpeticum)、立克次體痘 (rickettsialpox) 亦在鑑別中;免疫功能低下者可發展出外觀類似的廣泛軟疣病灶📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 天花:臨床上人類猴痘類似天花,但常以淋巴結病變表現📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
處置/治療:
- 應實施接觸與飛沫隔離預防措施,並儘可能將疑似病例隔離於負壓空氣房間📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 暴露後預防:以牛痘苗病毒 (vaccinia) 接種為首選策略,建議用於直接暴露後 4 天內,並可考慮於暴露後最多 14 天內使用📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。但對 T 細胞功能嚴重免疫缺陷者為禁忌📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 抗病毒藥:Tecovirimat(可於試驗性新藥方案下使用,並維持於美國國家戰略儲備);Cidofovir 與 brincidofovir 也可使用📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
- 併發症:繼發性皮膚與軟組織感染(約 20%)、肺炎 (12%)、腦炎 (<1%) 與眼部併發症(含角膜病灶留疤)📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。非洲死亡率 1–10%,主要發生於兒童📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)。
🖼 教科書圖表:
圖 166-15:猴痘的皮膚病灶。
圖 166-20:猴痘的病理——角質細胞氣球狀變性與胞質內包涵體,與天花無法區分。
📚 參考來源: 📖 痘病毒感染 (Poxvirus Infections)、📖 痘病毒疾病 (Poxvirus Diseases)
第 4 題
題目:
58 歲男性,患有糖尿病、冠狀動脈疾病並接受支架植入,發現右手第五指指甲遠端有一病灶(如圖)。根據臨床表現及病理切片最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中老年男性單指甲下出現持續不退、色素性/疣狀的甲床病灶,病理見表皮全層異型增生 (full-thickness dysplasia) 而未穿破基底膜 → 甲下 Bowen 病 (subungual Bowen’s disease)。
官方答案: Subungual Bowen’s disease (2.5分) / Bowen’s disease (給2分)
診斷要點:
- Bowen disease(原位鱗狀細胞癌)可侵犯體被、黏膜或甲床 (nail bed) 之任何部位,好發於中年或老年白膚色人種📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。「甲」被明列為不尋常但確實存在的侵犯部位📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 鱗狀細胞癌是甲最頻繁的惡性腫瘤,其原位型態即為 Bowen 病;最常見於手指甲周圍,臨床上可能類似扁平的疣聚集,可能伴有甲溝炎📖 甲病 (Nail Disorders)。
- Bowen 病緩慢而隱匿地生長,可能導致大型不規則的甲周天鵝絨狀、紅色脫屑皮膚區域;延伸至甲下到甲床與甲基質常見,白甲症是甲基質受侵犯的特徵📖 甲病 (Nail Disorders)。
- 色素表現:黑甲症 (melanonychia) 是深膚色者的特徵,並與 HPV56 相關📖 甲病 (Nail Disorders)——這正好解釋本題照片中甲板下呈深褐至黑色、邊緣不規則的色素性病灶。McKee 也提到罕見情形下 Bowen 病可表現為縱向紅甲 (longitudinal erythronychia)、遠端甲下角化、縱向黑甲、色素性假纖維角皮瘤或病毒疣的樣子📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 單一縱向紅甲帶可能代表特定腫瘤,例如甲乳頭瘤或 Bowen 病;因此須做切片📖 甲病 (Nail Disorders)——這是本題「為何要切片」的臨床邏輯。
- 病因:多因子,包括紫外光、化學物質(砷 arsenic);在相當數量的病人已偵測到 HPV 感染證據,尤其在甲周 (periungual) 及肛門生殖器病灶,其中 HPV 16 最常見,其他高風險型包括 HPV 18、31、33、35、56 等,暗示可能的生殖器—指(趾)傳播📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)📖 甲病 (Nail Disorders)。
- 潰瘍與痂形成指示侵襲性生長,然而這是晚期事件📖 甲病 (Nail Disorders);整體約 5% 的 Bowen 病病例會發展出侵襲性成分,其中約 30% 具轉移潛能📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
病理/免疫特徵:
- 表皮顯示全層異型增生 (full-thickness dysplasia, carcinoma in situ),特徵性地侵犯整個表皮,包括皮膚附屬器的表皮內部分📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 通常存在角化不全 (parakeratosis);有顯著棘層肥厚,伴表皮結構完全紊亂、成熟喪失 (loss of maturation) 與細胞極性喪失;細胞體積大、核不規則深染、核仁顯著、胞質豐富📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 頻繁的有絲分裂(包括異常形式)可見於表皮所有層次,含基底上有絲分裂 (suprabasal mitoses)📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 角質形成細胞有時因肝醣沉積而空泡化,此時呈強 PAS 陽性(clear cell variant)📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。生殖器病灶常見挖空細胞變化 (koilocytosis)📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 免疫組化:腫瘤細胞 pankeratin (+)、EMA 表現不定;CAM 5.2 (−)、CEA (−)、S100 protein (−)、HMB-45 (−)📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。這組染色是排除 Paget 病與黑色素瘤的實戰組合。
- 型態學亞型:乾癬樣、萎縮性、疣狀過度角化 (church-spire papillomatosis 伴 pit-like invaginations)、乳頭狀與不規則型,常混合存在📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
鑑別診斷:
- 甲黑色素瘤: 色素性 Bowen 病最容易與黑色素細胞病灶混淆;免疫組化為關鍵。注意 Melan A 表現亦可見於角質形成細胞與非黑色素細胞性細胞中,因此應優先選用呈核染色的黑色素細胞標記 MITF 與 SOX10📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 甲下血腫 (subungual hematoma): 與黑甲症相反,從不延伸到甲板的游離緣,不形成規則縱向帶狀,長出時會重新出現正常的甲;Perls/普魯士藍染色陰性📖 甲病 (Nail Disorders)。
- Paget 病(乳房型與乳房外型): 靠免疫組化及黏液特殊染色區分📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease);佩吉特樣 (pagetoid) Bowen 病尤易混淆📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 病毒疣、甲乳頭瘤 (onychopapilloma)、甲癬: 甲周 Bowen 病臨床上可能就長得像扁平疣聚集📖 甲病 (Nail Disorders)。
- 注意陷阱: 肛門生殖器病灶接受 podophyllin 治療後可造成 bowenoid 組織學;顯著的分裂中期 (metaphase) 細胞是 podophyllin 的線索📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 評估斑塊的多個區域以排除任何侵襲之證據,始終為明智之舉📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
處置/治療:
- 首選治療為 Mohs 手術(可最大程度保留指節功能並確保邊緣清除);在骨侵犯的情況下需要截肢📖 甲病 (Nail Disorders)。
- 骨侵犯與轉移在 Bowen 型鱗狀細胞癌中罕見,但發生於一般侵襲型鱗狀細胞癌📖 甲病 (Nail Disorders)。
- 一般不必要對皮膚 Bowen 病之病人施行嚴格檢查以尋找內臟腫瘤(Lycka 的統合分析顯示關聯性不大);但若懷疑砷等全身性致癌物暴露則另當別論📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
- 免疫功能低下者風險增加、發病較年輕、腫瘤常多發且復發率較高——本題病人有糖尿病,屬須留意的族群📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)。
🖼 教科書圖表:
圖 91-80:伴侵襲性成分的甲 Bowen 病。
圖 24-112:原位鱗狀細胞癌——嚴重角化過度伴角化不全,覆蓋於增厚的異型增生表皮之上;注意異型有絲分裂。
📚 參考來源: 📖 原位鱗狀細胞癌 (Squamous carcinoma in situ, Bowen disease)、📖 甲病 (Nail Disorders)
第 5 題
題目:
54 歲男性,主訴近 5 年雙側腋下出現紅色斑塊,病灶表面有潰瘍並結痂。他的父親也有類似的情形。他接受左側腋下的皮膚切片,依病理切片所見,最可能的診斷為何? 病因為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中年男性+父親也有(體染色體顯性)+雙側腋下屈側慢性糜爛結痂紅斑,病理見大範圍基底上棘層鬆解形成「破舊磚牆 (dilapidated brick wall)」→ Hailey-Hailey 病,病因是高基氏體鈣幫浦 ATP2C1 (SPCA1) 基因變異。
官方答案: Hailey-Hailey disease (1.5分);ATP2C1基因變異 (1分)
診斷要點:
- Hailey-Hailey 病(良性家族性天疱瘡,benign familial pemphigus)是一種罕見、發作性 (episodic)、棘層鬆解性的疾患,呈體染色體顯性遺傳;然而僅約三分之二的患者可取得家族史(本題有父親病史,正是那三分之二)📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 病灶通常於二十至四十歲間出現,特別好發於輕微創傷或摩擦的部位,尤其是屈側、頸部周圍,以及腋窩與腹股溝——完全對應題幹的雙側腋下📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。其他部位如生殖器、臍部、乳房下區與頭皮亦可能受侵犯📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 皮疹型態:發生於正常或紅斑皮膚上的小水疱與大疱,很快被糜爛、結痂與鱗屑性斑塊所取代,有時類似膿痂疹 (impetigo)——這解釋了題目「紅色斑塊、表面有潰瘍並結痂」📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。Nikolsky 徵象有時為陽性📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 癒合時伴隨色素沉著,但結痂瘢痕 (scarring) 並非特徵;病灶常搔癢且帶有惡臭,出現裂隙 (fissuring) 時疼痛可相當困擾;症狀常隨年齡增長而改善📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 惡化因子:機械性創傷、壓力、紫外線輻射;疥瘡、接觸性刺激、貼布測試及多次妊娠所致惡化亦有報告📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 常見併發症:Candida albicans、herpes simplex virus 與 Staphylococcus aureus 的繼發感染——臨床上突然惡化時要先想到這三個📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 甲的線索:許多縱向白色帶狀 (longitudinal leukonychia) 是 Hailey-Hailey 病的特徵,考試常拿來與 Darier 病的紅白相間細帶對照📖 甲病 (Nail Disorders)。
病因(官方答案第二部分)/分子機轉:
- Hailey-Hailey 病主要是細胞黏附 (cell adhesion) 的異常。已證實本病由位於染色體 3q21–24 的 ATP2C1 之多重突變所引起,該基因編碼鈣幫浦 SPCA1(type 1 secretory-pathway/sarcoendoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase)📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- SPCA1 是存在於高基氏體 (Golgi apparatus) 膜內的 Ca²⁺/Mn²⁺ ATP 酶,負責將 Mn²⁺ 及 Ca²⁺ 離子運輸進入高基氏體📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 已鑑定出超過 100 個跨越整個 ATP2C1 基因的突變(錯義、移碼、剪接位點、無義),至今尚未浮現明確的基因型—表現型相關性📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 對照記憶:Darier disease 是另一鈣幫浦 ATP2A2 (SERCA2,內質網) 的突變;兩種棘層鬆解疾患均與鈣幫浦突變有關,有力證明鈣幫浦在維持細胞間黏聚的重要角色📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。(本份考卷第 22 題即考 Darier 病的 SERCA2,可一併記憶)
病理/免疫特徵:
- 早期病灶顯示基底上層腔隙 (suprabasilar lacunae);成熟病灶以大量棘層鬆解伴基底上水疱或大疱形成為特徵📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 典型上棘層鬆解並不完全,細胞仍保留部分連接,呈現常被比擬為「破舊磚牆 (dilapidated brick wall)」的外觀——這是本題病理切片的定調特徵📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 附屬器上皮 (adnexal epithelium) 通常不受侵犯;偶可見到類似 Darier disease 的 corps ronds 與 grains 角化不良細胞📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 針對免疫球蛋白與補體的直接免疫螢光一律為陰性——這是與免疫性水疱疾患區分的關鍵📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 免疫組化:主要橋粒蛋白與醣蛋白皆能合成;在病灶皮膚中 desmoplakins (DpI, DpII)、desmogleins (Dsg2, Dsg3) 與 desmocollins 呈現明顯的細胞質標記(而非正常的膜狀分布)📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 超微結構:橋粒—張力絲單元異常,橋粒數目減少與張力絲叢聚;橋粒分裂先於張力絲叢聚發生📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
鑑別診斷:
- 尋常性天疱瘡 (pemphigus vulgaris): 天疱瘡在鄰近表皮中存在相對完整的上皮(相對於 Hailey-Hailey 崩解的「破舊磚牆」),且侵犯附屬器結構;困難病例中陽性的免疫螢光染色支持天疱瘡📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- Darier disease: 傾向顯示明顯的基底上裂隙形成,伴附屬器受侵犯,並與眾多 corps ronds 及 grains 有關📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- Grover disease: 亦屬棘層鬆解性疾患,需納入組織學鑑別📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 生殖器部位棘層鬆解性皮膚病 (acantholytic dermatosis of the genital area): 區分可能極為困難;當病灶局限於外陰生殖器區域且家族史為陰性時,較傾向此診斷📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
處置/治療與追蹤重點:
- 治療方向即針對上述惡化因子:減少摩擦與潮濕、控制繼發感染(念珠菌/HSV/金黃色葡萄球菌)📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。(教科書該章未列出具體藥物方案,此處僅就其致病因子推論方向)
- 惡性風險:在極例外的情形下,鱗狀細胞癌被記載為 Hailey-Hailey 病患者的併發症;發生於外陰部者很可能有 HPV 相關基礎,近期已於生殖器病灶偵測到濕疣樣變化與 HPV 感染證據——長期不癒的病灶應警覺並切片📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
- 罕見型態:依 Happle 分類,第 1 型或第 2 型鑲嵌現象可致節段性 Hailey-Hailey 病;部分「復發性線狀棘層鬆解性皮膚病」即第 2 型節段性 Hailey-Hailey 病📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)。
🖼 教科書圖表:
圖 5-43:Hailey-Hailey 病——腹股溝與大陰唇上的紅斑性鱗屑病灶。
圖 5-46:Hailey-Hailey 病——早期病灶顯示特徵性的「破舊磚牆」外觀。
表 5-2:基底上型天疱瘡之鑑別診斷。
📚 參考來源: 📖 Hailey-Hailey 病 (Hailey-Hailey Disease)、📖 海利-海利病 (Hailey–Hailey Disease) / 家族性良性天疱瘡 (Familial Benign Pemphigus)、📖 甲病 (Nail Disorders)
第 6 題
題目:
30 歲女性,自小在軀幹和四肢出現皮膚病灶(如圖),且有逐漸增加的趨勢,其兄弟姊妹也有類似病灶,依病理切片所見,最可能的診斷為何? 病因為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 自幼發病+手足同患+軀幹四肢瀰漫色素過度沉著上散布點狀色素減退(雜色/異色外觀),病理在乳頭層真皮見類澱粉沉積 → 異色性皮膚類澱粉沉積症,病因為 GPNMB 基因變異。
官方答案: Amyloidosis cutis dyschromica (1.5分)(回答 Amyloidosis 得1分);GPNMB基因變異 (1分)
診斷要點:
- 異色性皮膚類澱粉沉積症 (amyloidosis cutis dyschromica) 是一種罕見疾病,病人發生進行性瀰漫性色素過度沉著與色素減退及萎縮📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。題目照片中軀幹瀰漫褐色背景上滿布大小不一的點狀白斑,正是此「dyschromia(異色)」的定義性外觀。
- 它通常無其他關聯,但偶有病人出現神經學變化,或符合結締組織疾病的徵象與症狀📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)——這解釋了為何本題病人除皮膚外無其他系統症狀。
- 致病機轉未明,但光敏感性曾被認為與其相關📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。
- 與一般原發性皮膚類澱粉沉積症的關鍵區別:本病自幼(青春期前)發病、瀰漫且非以搔癢為主,而典型的斑狀 (macular) 型是搔癢、灰棕色、網狀斑疹,主要在上背部並常呈「漣漪 (ripple)」紋路;苔癬樣 (lichenoid) 型則是散在、極度搔癢、棕紅色丘疹位於下肢📖 局部性皮膚澱粉樣變性 (Localized Cutaneous Amyloidosis)。
- 流行病學背景:斑狀類澱粉沉積症在亞洲、中東與南美洲發生率高,最高的發生率報告來自中國南方與台灣;家族性病例估計整體佔比達 10%📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)——本題「兄弟姊妹也有類似病灶」即指向遺傳型。
病因(官方答案第二部分):
- 官方答案為 GPNMB 基因變異(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B)。
- 未檢索到:四本 grounding 教科書(Fitzpatrick Dermatology 9e 第 125 章、Fitzpatrick Color Atlas 9e、McKee 5e、Dermatologic Surgery)中未載明 GPNMB 與 amyloidosis cutis dyschromica 的關聯,僅記載本病「致病機轉未明」📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。此為教科書出版後的新知,考生仍應以官方答案 GPNMB 為準。
- 教科書可查到的其他皮膚類澱粉沉積症相關基因(勿與本題混淆):家族性原發性皮膚類澱粉沉積症曾與 oncostatin M receptor (OSMR)、interleukin-31 receptor A (IL31RA) 及 RET 原致癌基因的突變相關📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。其中 RET 突變定義了 MEN 2A 症候群的一種變異型(皮膚苔癬樣類澱粉沉積症可能在甲狀腺髓質癌之前於兒童期出現,多數為 codon 634 突變)📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。
病理/免疫特徵:
- 類澱粉通常侷限於乳頭層真皮 (papillary dermis) 內,並可被抗角蛋白抗體 (antikeratin antibodies) 染色📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)——這證明其為角質 (keratin) 來源的類澱粉,與 AL 型(免疫球蛋白輕鏈來源)不同。
- 在苔蘚樣與斑疹型皮膚類澱粉沉積症中,皮膚內的澱粉樣纖維源自角質 (keratin);此三種局部型態侷限於皮膚且與全身性疾病無關📖 局部性皮膚澱粉樣變性 (Localized Cutaneous Amyloidosis)。
- 實用染色:可用 anti–keratin 903 抗體標示出擴大真皮乳頭中的類澱粉📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)。
鑑別診斷:
- 原發性斑狀/苔癬樣皮膚類澱粉沉積症: 兩者搔癢明顯、分布局限(上背、脛前),且無廣泛的色素減退斑點📖 局部性皮膚澱粉樣變性 (Localized Cutaneous Amyloidosis)。
- 結節型類澱粉沉積症 (nodular amyloidosis): 單發或多發、光滑的結節性病灶伴或不伴紫斑;其皮膚病灶與 AL 型相同(免疫球蛋白輕鏈片段來源),需評估全身性疾病📖 局部性皮膚澱粉樣變性 (Localized Cutaneous Amyloidosis)。
- 遺傳性對稱性色素異常症 (dyschromatosis symmetrica hereditaria): 本份考卷第 18 題的診斷,也是色素過度/減退並存且有家族史,但病灶局限於手背與腳背、由 ADAR1 基因致病;本題則是軀幹四肢瀰漫分布,須明確區分。
- 其他色素異常症如異色症 (poikiloderma)、發炎後色素變化,靠切片證實類澱粉沉積即可排除。
處置/治療: 未檢索到——四本教科書未針對 amyloidosis cutis dyschromica 列出具體治療建議;僅記載本病與光敏感性可能相關📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis),故臨床上以防曬與症狀處理為原則。
🖼 教科書圖表:
圖 125-14:一名異色性皮膚類澱粉沉積症病人在色素過度沉著背景上的點狀色素減退。
📚 參考來源: 📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)、📖 局部性皮膚澱粉樣變性 (Localized Cutaneous Amyloidosis)
第 7 題
題目:
44 歲男性,左手食指指甲有一病灶(如圖),進行手術切除,最可能的病理診斷為何?
考題圖片:

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🎯 一句話診斷線索: 中年人單一手指甲板增厚+黃色變色+縱向脊狀隆起+橫向過度彎曲,拔甲後見絨毛狀腫瘤的指狀突起插入甲板孔洞(「海葵」樣)→ 甲母質瘤 (onychomatricoma)。
官方答案: Onychomatricoma (2.5分)
診斷要點:
- 甲母質瘤是一種罕見的良性甲母質腫瘤,具有獨特的臨床與組織學特徵,最早於 1992 年由 R. Baran 描述;類似腫瘤也曾以 onychoblastoma、unguioblastoma、unguioblastic fibroma 之名報導📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 主要發生於手指,較少見於腳趾,無性別好發傾向;通常發生於高加索中年與老年病人📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)——本題 44 歲男性左手食指完全符合。
- 四大臨床特徵(照片上可一一對照):
- 甲板增厚並伴有明顯的縱向脊狀隆起 (longitudinal ridging);
- 沿整個甲板長度的黃色變色 (xanthonychia);
- 多發性線狀出血 (splinter hemorrhages);
- 甲板橫向過度彎曲 (transverse overcurvature) 的傾向📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 病灶為單發,罕為多發📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 亦曾描述不尋常的臨床表現,如縱向黑甲 (longitudinal melanonychia) 或翼狀胬肉 (pterygium)📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- onychomatricoma 與甲癬 (onychomycosis) 之合併並不少見——這是重要的臨床陷阱,別把黃厚甲一律當灰指甲治📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
病理/免疫特徵:
- 大體:拔甲後可見一個帶蒂的絨毛狀甲母質腫瘤,具有特徵性的遠端指狀突起 (distal digitations),延伸進入近端甲板的多個孔洞中,導致甲板增厚並呈漏斗狀📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。此纖維上皮性腫瘤具有「海葵 (anemone)」的構造📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 非侵入性診斷線索:遠端甲板修剪 (distal nail plate clipping) 時若顯示多個腔隙 (lacunar spaces),可能是診斷的線索📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 遠端區域 (distal zone): 多個「手套指 (glove finger)」乳頭狀突起,覆以母質型上皮 (matrix-type epithelium),此上皮缺乏顆粒層 (stratum granulosum),並透過嗜伊紅性的角化生成帶 (keratogenous zone) 進行角化📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 近端區域 (proximal zone): 相當於蒂部 (peduncle),橫切面呈圓頂狀;襯以乳頭瘤狀母質型上皮,並有垂直走向、深入間質的內陷 (invaginations),這些內陷以特徵性的 V 形構造圍繞著光學上空無一物的腔隙 (optically empty cavities)📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 實戰重點:在缺乏「手套指」乳頭狀突起的破碎或不完整標本上,辨識出具有 V 形凹陷的母質型上皮對於診斷 onychomatricoma 至關重要📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 間質: 中度至高度富含細胞,由 CD34 陽性、排列方向隨機的纖維母細胞組成,伴肥大細胞 (mast cells) 數量增加;部分病例可見奇異深染、多形性核的細胞與多核巨細胞(勿誤判為惡性)📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。母質呈膠原性、黏液膠原性或黏液性;病灶較深部間質細胞較少、膠原束較粗並沿同一水平軸排列📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。極少數病例曾檢測 CD10(onychodermis 的標記)並報導其在間質中瀰漫性表現📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
鑑別診斷:
- 甲母質的纖維角化瘤 (fibrokeratoma) 與纖維瘤 (fibroma): 兩者皆缺乏多發性乳頭狀突起,並具有顆粒層與角化過度(而 onychomatricoma 的母質型上皮無顆粒層)📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 乳頭瘤型 onychocytic matricoma: 可能相似,但其甲板上的孔洞較小、基底樣細胞較多,且缺乏 onychomatricoma 典型的纖維性間質📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 淺表肢端纖維黏液瘤 (superficial acral fibromyxoma): 尤其易與近端部分混淆;然而後者缺乏具特徵性 V 形內陷的母質型上皮📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。
- 臨床上還須與甲癬鑑別(且兩者可並存)📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma);黃厚甲另需考慮黃甲症候群(三聯徵:慢性支氣管肺部感染、遠端肢體水腫、生長極慢的黃甲)📖 甲病 (Nail Disorders)。
處置/治療: 建議的治療為手術切除;可能觀察到復發📖 甲母質瘤 (Onychomatricoma)。手術須充分暴露甲母質(拔甲後才看得到帶蒂絨毛狀腫瘤)以完整切除。
🖼 教科書圖表:
圖 23-61:甲母質瘤——甲板增厚伴縱向脊狀隆起、黃色變色與過度彎曲。
圖 23-63:甲母質瘤——掃描視野顯示覆以母質型上皮的「手套指」乳頭狀突起。
第 8 題
題目:
63 歲男性,左耳有單一疼痛病灶,根據病灶切除之病理檢查結果,最可能的病理診斷為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 60 歲上下男性耳輪上單一、劇痛到會被枕頭壓醒的結痂小結節,病理見火山口狀潰瘍+膠原纖維素樣壞死經表皮排除+下方軟骨退化 → 慢性結節性軟骨皮膚炎 (CNCH)。
官方答案: Chondrodermatitis nodularis chronica helicis 或 chondrodermatitis nodularis helicis (2.5分)
診斷要點:
- 表現為耳廓螺旋 (helix) 上一個小而通常為單發、疼痛的圓頂狀結節,最常見於 40 歲以上男性(平均年齡 60 歲),並因慢性創傷而發展📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)——本題 63 歲男性、左耳、單一、疼痛,四項全中。
- 雙側侵犯非常罕見;此過程在女性中較不常見,發生時通常位於對耳輪 (antihelix)(此性別—部位對應是常考點)📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。兒童病例極為罕見📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 疼痛通常嚴重到若患側耳朵碰觸枕頭便會在夜間將患者痛醒——這是本病最具辨識度的病史,也是與無痛的皮膚癌區分的關鍵📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 在大多數患者中症狀存在 2–3 年;仔細檢查時,結節上通常覆蓋著一層堅實的痂皮,其下方有一個小糜爛或細小通道;病灶直徑 3–15 mm📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 病因為多因子,但創傷可能具有首要重要性;耳朵暴露的位置加上日曬或物理創傷病史相當重要(許多患者從事戶外工作)。歷史趣談:本病過去在電話接線員與戴頭巾 (wimple) 的修女中發生頻率較高,佐證物理壓迫的角色📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。其他因素包括寒冷、耳朵解剖學異常(血管供應不良)及軟骨的老化退化;近期有人提出是耳廓軟骨膜區域小動脈狹窄所致📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 關聯疾病:已有報告指出其與系統性硬化症及兒童皮肌炎之關聯;另一研究描述在較年輕、以女性為主的族群中與**系統性血管疾病及結締組織疾病(含紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎)**相關📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
病理/免疫特徵:
- 致病機轉被解釋為代表經表皮排除 (transepidermal elimination) 的過程:真皮的擾動引發表皮反應,而此處被排除的物質即退化的膠原蛋白📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 火山口狀潰瘍 (crateriform ulcer) 內含角質與表皮碎屑,疊加於下方真皮膠原的纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis) 病灶之上——這是核心診斷組合📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 潰瘍兩側的上皮呈增生狀,並顯示慢性單純苔癬 (lichen simplex chronicus) 的特徵;偶可見明顯的假上皮瘤樣增生 (pseudoepitheliomatous hyperplasia)(易誤判為 SCC 的陷阱)📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 病灶的基底與放射狀邊緣含有肉芽組織及程度不一的慢性發炎細胞浸潤(淋巴球、組織球、偶見漿細胞);有時可見血管栓塞與毛幹碎片📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 可發現神經增生 (nerve hyperplasia),並有人提出這可能解釋了因壓迫而經歷的疼痛——回答「為何這麼痛」的病理基礎📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 下方軟骨中常存在退化性變化,包括玻璃樣變 (hyalinization)、染色性質改變與軟骨膜炎 (perichondritis);偶可見退化碎裂的軟骨也正在經歷經表皮排除。鄰近真皮常顯示顯著的日光性彈力纖維變性 (solar elastosis)📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
- 潰瘍雖常見,但在早期病灶中可能不會出現📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
鑑別診斷:
- 鱗狀細胞癌與基底細胞癌: 「chondrodermatitis 常被誤認為 SCC 或 BCC,但臨床病史與耳廓部位應能使診斷不難確立;儘管如此,組織學確認往往仍屬必要」📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。病理上要小心假上皮瘤樣增生被過度診斷為 SCC。
- 光化性角化症、角化棘皮瘤等結痂性耳部病灶亦在臨床鑑別中;本病無上皮異型增生。
- 切片技巧(重要):環鑽切片 (punch biopsy) 顯示纖維素、肉芽組織與退化軟骨的特徵性分層,具診斷性且獨特;淺表的削切切片 (shave biopsy) 往往只採樣到纖維素與肉芽組織而無軟骨,此時仍可依臨床情境提示診斷📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。
處置/治療:
- 病理生理決定治療邏輯:去除壓迫(減壓耳枕/甜甜圈枕、避免患側睡)與切除病灶軟骨。
- 手術治療後復發率為 20%——衛教時務必提及📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)。復發多因下方變形的軟骨未一併處理,故手術須連同退化軟骨修整。
- 其他保守療法(病灶內類固醇、膠原蛋白注射等)教科書該章未列,標註未檢索到。
🖼 教科書圖表:
圖 9-139:慢性結節性軟骨皮膚炎——耳廓螺旋上結痂的病灶,臨床上可能被誤診為上皮性腫瘤。
圖 9-142:注意纖維素與強烈嗜伊紅性的退化軟骨。
📚 參考來源: 📖 慢性結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Chronica Helicis)、📖 耳輪結節性軟骨皮膚炎 (Chondrodermatitis Nodularis Helicis)
第 9 題
題目:
31 歲女性,病患右手背有一皮膚腫瘤,病灶切除之病理玻片,免疫染色結果為 S100 (+),SOX10 (+),Melan-A (MART-1) (+),ALK (clone: 5A4 ) (+),最可能的病理診斷為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 年輕女性肢端無色素結節+黑色素細胞三標記全陽性 (S100/SOX10/Melan-A)+ALK 亦陽性 → 帶 ALK 融合的 Spitz nevus(ALK 是激酶融合的標記,不是淋巴瘤)。
官方答案: Spitz nevus
診斷要點: S100、SOX10、Melan-A 三者同時陽性,先把腫瘤鎖定在「黑色素細胞來源」;接著 ALK (5A4) 陽性是本題的靈魂——約 50% 的 Spitz nevi 帶有染色體易位,產生含 ROS1、NTRK1、NTRK3、ALK、BRAF、RET 或 MET 激酶結構域的蛋白融合,易位使蛋白的 5′ 調控部分與 3′ 激酶結構域脫鉤,造成不受限制的激酶活性;因此在黑色素細胞腫瘤中 ALK 陽性正是 ALK-fusion Spitz nevus 的標記,而非退行發育大細胞淋巴瘤。📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi) 臨床上 Spitz nevus 典型為單一、快速生長、無症狀、粉紅色或紅棕色的圓頂狀丘疹/結節,直徑多小於 1 cm、富含血管(臨床上常被誤認為 pyogenic granuloma),好發於兒童與青少年,但近期系列顯示 66% 的病人大於 20 歲;女性略多,頭頸部(尤其臉頰)與四肢為好發部位。本題 31 歲女性、手背單一腫瘤完全吻合。📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)
病理/免疫特徵: 一般 Spitz nevus 的組織學骨幹是「對稱、境界清楚、楔形、隨深度成熟」:圓頂狀複合型病灶、底部朝上的楔形輪廓、側向境界銳利,同一層次的細胞巢與單細胞形態相似、且細胞巢隨深度縮小;表皮多為角化過度伴棘層肥厚(可達假上皮瘤樣增生),而非 melanoma 常見的「表皮消耗 (consumption of the epidermis)」。細胞為梭形與/或上皮樣,具豐富嗜伊紅性細胞質、囊泡狀核與明顯核仁,多形性「均勻地」侵犯所有細胞。交界處細胞巢常較大、垂直排列,周圍有特徵性的固定收縮假象 (retraction artifact),此點在與 melanoma 鑑別時很有價值。有絲分裂可見,但侷限於淺層且不為非典型。📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)
帶 ALK 融合者另有可辨識的形態學指紋:腫瘤通常無黑色素 (amelanotic),由飽滿梭形黑色素細胞構成,伴明顯裂隙 (clefting) 與放射狀排列的紡錘形巢;網狀真皮內常見垂直排列、交織的束狀結構,周邊呈浸潤性生長,可用 ALK 免疫染色凸顯整個腫瘤(包括遠離主體的單一陽性細胞)。📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi)鑑別診斷:
- Spitzoid melanoma / atypical Spitz nevus (MELTUMP):不對稱、側向邊界不規則、成熟受損、基底仍見大細胞巢、深部有絲分裂與非典型有絲分裂 → 幾乎可確定為惡性。40 歲以上病人的 spitzoid 病灶更應高度警戒。📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)
- BAP1 失活型 spitzoid 腫瘤:真皮內、無黑色素、上皮樣至漿細胞樣細胞伴多核細胞,缺乏典型表皮增生與 Kamino bodies;BAP1 免疫染色喪失核染色(角質細胞核染色保留)。📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi)
- ALK+ anaplastic large cell lymphoma:同樣 ALK(+) 但 S100/SOX10/Melan-A 全陰性、CD30(+),本題三個黑色素細胞標記陽性即可排除。
- Pigmented spindle cell nevus of Reed:色素豐富,皮膚鏡呈星爆型態 (starburst pattern);無色素 Spitz nevi 則為點狀血管型態。📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)
- 其他激酶融合型 Spitz:NTRK1 融合者束狀較短且沿毛囊與小汗腺導管延伸;NTRK3 融合者為上皮樣或梭形細胞形成大型真皮結節。📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi)
處置/治療: Spitz nevus 生物學上為良性、預後良好,處置為完整切除並確保邊緣乾淨(因復發性病灶在判讀上更棘手);診斷有疑慮時應加做深層切片、免疫組化與分子檢查(如 FISH/CGH:Spitz nevi 除 11p 之 HRAS 增益外極少見克隆性染色體異常),必要時尋求黑色素細胞病理專家第二意見,以免把 melanoma 誤診為 Spitz nevus。📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi)
🖼 教科書圖表:
帶 ALK 融合的複合型 Spitz nevus:不規則增生表皮下方帶裂隙的黑色素細胞巢,巢與束自交界處流入網狀真皮,深部巢逐漸縮小。
ALK 融合 Spitz nevus:網狀真皮內垂直排列、具明顯裂隙的上皮樣與梭形細胞束狀結構。
ALK 免疫染色凸顯整個腫瘤與周邊浸潤性模式。
環繞交界處細胞巢的收縮假象 (retraction artifact),Spitz nevus 的重要良性線索。📚 參考來源: 📖 Spitz 母斑的遺傳變異 (Genetic Alterations in Spitz Nevi)、📖 Spitz 母斑、非典型 Spitz 母斑與 spitzoid 黑色素瘤 (Spitz nevus, atypical Spitz nevus and spitzoid melanoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.25 Melanocytic nevi)
第 10 題
題目:
37 歲男性,自述兩星期來軀幹四肢出現皮疹(如圖),此狀況反覆發作。病理免疫染色結果 CD3 (+), CD4 (+), CD20 (-)。
(1) 請問鑑別診斷上進一步的關鍵染色為何?
(2) 根據臨床表現及病理切片最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中年男性軀幹四肢反覆發作、會自己壞死結痂又自癒的丘疹結節+CD3/CD4(+) T 細胞 → 加做 CD30 證實大型退行發育細胞 → Lymphomatoid papulosis。
官方答案: (1) CD30 (2) Lymphomatoid papulosis
診斷要點: 題幹三個關鍵字:成群丘疹、軀幹四肢、反覆發作。Lymphomatoid papulosis (LyP,淋巴瘤樣丘疹病) 為慢性、會自行癒合的皮疹,WHO 分類中屬惰性淋巴增生性疾病;典型為成簇紅斑性丘疹、直徑 0.5–1.0 cm,在 3–4 週病程中發展為出血與壞死,然後癒合形成萎縮性瘢痕;好發軀幹與四肢,男性較多 (2:1),病灶數目從數個到數百個,需數週至數月才消退。考題照片中新舊病灶並存(紅色丘疹、中央壞死結痂、癒合中的萎縮性小疤)正是 LyP「同時存在各演化階段」的典型畫面。📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)
免疫染色 CD3(+)、CD4(+)、CD20(−) 只告訴我們這是 T 細胞浸潤(排除 B 細胞淋巴增生),還不足以定案;下一步關鍵染色就是 CD30:LyP 的 A 型與 C 型變異型中大型退行發育細胞表現 CD45 與 CD30,但不表現 CD15 或 p80/ALK1。📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)病理/免疫特徵: LyP 有多種病理型態,最常見的 A 型(75–80%)為混合性、楔形 (wedge-shaped) 的真皮浸潤,內含大型退行發育細胞(15–30 µm)、具多形性泡狀核與明顯核仁、豐富細胞質,可多核而類似 Reed-Sternberg 細胞,散在或呈小群集,並與嗜中性球、嗜酸性球、漿細胞、淋巴細胞、組織球混雜,有絲分裂頻繁。B 型以小至中型腦回狀淋巴細胞呈帶狀浸潤伴表皮趨向性(像斑塊期 MF);C 型為結節狀凝聚成片的大細胞(形態與 pcALCL 完全相同,只能靠臨床區分);D 型 CD8+ 且顯著表皮趨向;E 型呈血管侵襲性伴壞死、臨床為焦痂樣大潰瘍;F 型呈毛囊趨向性。所有型態共通可見真皮水腫、出血、表皮壞死與角化不全痂皮。免疫上非典型細胞表現 CLA,通常 CD4+/CD8−,細胞毒性分子 TIA-1、perforin、granzyme B 常可辨識;約 60% 可測到 TCR 基因重排;75–80% IRF4 (MUM1) 陽性。📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)
鑑別診斷:
- Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (PLEVA):臨床與 LyP 高度重疊,也可含少量 CD30+ 細胞,但缺乏大型退行發育細胞。
- 原發性皮膚退行發育大細胞淋巴瘤 (pcALCL):組織學可與 LyP C 型完全相同,靠臨床區分(pcALCL 為單一或局限的大型潰瘍性結節,不會像 LyP 那樣成批出現又自癒)。
- 感染與反應性疾病:herpes virus、molluscum contagiosum、parapox (milker’s nodule)、EBV、HTLV-1、HIV、疥瘡、梅毒、淺層黴菌感染,以及異位性皮膚炎、抗痙攣藥藥物反應等,皆可含 CD30+ 細胞——所以 CD30 陽性本身不是惡性證據,須看細胞是否具退行發育特徵、數量多寡、是否呈群集,並密切臨床病理對照。📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)
處置/治療: 預後一般良好,病程可為短暫自限,也可遷延 5–10 年以上;僅在病灶特別多及/或外觀造成困擾時才需要治療。最重要的是長期追蹤:9–19% 的病例會合併另一種淋巴瘤(mycosis fungoides、primary cutaneous ALCL 或 Hodgkin lymphoma),可在 LyP 之前、同時或之後出現,且常可證明兩者具共同單株身份。📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)
🖼 教科書圖表:
Lymphomatoid papulosis:四肢上多個大小不一的丘疹,與本題臨床照相符。
Lymphomatoid papulosis:眾多 CD30+ 細胞——本題第 (1) 小題的答案。📚 參考來源: 📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.29 Cutaneous lymphoproliferative diseases)、📖 淋巴瘤樣丘疹病 (Lymphomatoid Papulosis)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.21)
第 11 題
題目:
87 歲男性,雙下肢出現無症狀之皮膚病灶約一兩年(如圖)。依病理切片所見,最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 高齡+慢性靜脈功能不全的腿(患側腫脹)+足背足趾紫色斑塊,長達一兩年卻無症狀 → 病理見小葉狀微血管增生+含鐵血黃素、無梭形細胞、HHV8(−) → Acroangiodermatitis(假性 Kaposi 肉瘤)。
官方答案: Acroangiodermatitis;Pseudo-Kaposi Sarcoma (of Mali);Congenital dysplastic angiopathy;Ateriovenous malformation with angiodermatitis(以上皆 2.5 分);Venous stasis、Stasis dermatitis(各 2 分)
診斷要點: Acroangiodermatitis(肢端血管皮膚炎)= pseudo-Kaposi sarcoma=congenital dysplastic angiopathy=arteriovenous malformation with angiodermatitis,指的是在嚴重且長期靜脈功能不全病人身上,典型發生於足背與足趾背側的紫色斑、結節、有時為疣狀斑塊,常合併靜脈曲張。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis) 考題照片中患側小腿明顯較粗、踝部與足背足趾呈瀰漫紫褐色變色伴脫屑,完全對應。此外,相同病灶亦可作為以下情況的併發症出現:Klippel-Trénaunay、Stewart-Bluefarb、Prader-Willi 症候群;手術性動靜脈瘻管(如血液透析病人);截肢殘端上不合身的吸附式義肢承筒;以及癱瘓肢體——這也是官方答案把「動靜脈畸形」與「先天性發育不良性血管病」一併列為可接受答案的原因。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)
致病機轉未明,可能與靜脈壓增高或循環障礙造成的組織缺氧 (tissue anoxia) 有關。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)病理/免疫特徵: 底層的 stasis dermatitis 顯示海綿水腫性皮膚炎的上皮變化,加上真皮明顯的含鐵血黃素沉積伴纖維化,以及特徵性的淺層和/或深層真皮小葉狀 (lobular pattern) 新生血管化;發炎細胞(淋巴球、組織球、數量不一的漿細胞)常為數眾多,紅血球外滲明顯。在 acroangiodermatitis 中血管增生極為旺盛,以致可能模擬血管腫瘤(最常為 Kaposi sarcoma)。其標誌 (hallmark) 為小葉狀微血管增生。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)
鑑別診斷: 本題核心鑑別就是 Kaposi sarcoma:
- Acroangiodermatitis 缺乏梭形細胞群,也缺乏分割真皮膠原的不規則淋巴管樣血管腔道;岬角徵 (promontory sign)(腫瘤血管部分包繞既存血管與附屬器)不存在。
- 免疫組化:Kaposi sarcoma 的梭形細胞同時表現 CD34 與 HHV8,acroangiodermatitis 的梭形細胞則不表現(HHV8 最關鍵)。Smooth muscle actin 可凸顯 acroangiodermatitis 中的周細胞,reticulin stain 可凸顯其小葉狀構造。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)
- 另需注意慢性鬱滯性潰瘍邊緣偶可發生 squamous / basal cell carcinoma,早期單發病灶臨床上也可能被誤認為 SCC。📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)
處置/治療: 治療的根本在於矯正底層血流動力學異常——壓迫治療與抬高患肢以降低靜脈高壓、處理淺層靜脈曲張;若為動靜脈瘻管或畸形所致,須評估血管介入。局部照護以潤膚劑與必要時外用類固醇控制伴隨的鬱滯性皮膚炎。(教科書該章聚焦於臨床病理鑑別,未列出專屬藥物治療方案,此段為依其致病機轉「靜脈高壓/組織缺氧」所作的臨床延伸。)
🖼 教科書圖表:
Acroangiodermatitis:小葉狀微血管增生、紅血球外滲與慢性發炎細胞浸潤——與 Kaposi sarcoma 鑑別的關鍵畫面。📚 參考來源: 📖 鬱滯性皮膚炎與肢端血管皮膚炎 (Stasis Dermatitis and Acroangiodermatitis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.6 Spongiotic, psoriasiform and pustular dermatoses)
第 12 題
題目:
35 歲男性,最近幾天在陰囊出現皮膚病灶 (如圖),Herpes simplex virus-1/2 免疫染色與 PCR 檢測為陰性,進行皮膚切片,最可能的診斷為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 陰囊「幾天內」出現的成群水疱,病理是不折不扣的疱疹性病變(表皮內水疱+多核上皮細胞+核內包涵體),但 HSV-1/2 免疫染色與 PCR 皆陰性 → 只剩 VZV,即薦椎皮節 (S2–S4) 的 Herpes zoster。
官方答案: Herpes zoster(Herpes (virus) infection 給 1 分)
診斷要點: 解題邏輯分兩步。第一步,病理切片顯示的是疱疹病毒族群 (herpesvirus family) 的變化——伴細胞內水腫與含包涵體之多核上皮細胞的表皮內水疱為特徵性表現,真皮浸潤與纖維化膿性滲出物規律可見但不具診斷性。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster) 第二步,題幹主動把 HSV-1/2 免疫染色與 PCR 都排除掉,在皮膚科實務中同屬 α-herpesvirus、會造成完全相同組織學的就是 VZV;成人在單一皮節(陰囊屬 S2–S4 薦椎皮節)成群發作的 VZV 病灶即為 herpes zoster。
Herpes zoster(shingles)特別發生於成人、通常為老年人,最常以胸部或腰部腰帶狀 (girdle-like) 的水疱性疹表現,或因三叉神經侵犯而以面部病灶表現;病毒潛伏於感覺神經的神經節,帶狀疱疹被認為是部分免疫的結果。疹發之前該皮節會出現感覺異常或疼痛,通常 2–4 天後發展出水腫性紅斑斑塊、其上成群水疱,水疱迅速轉為膿疱、可融合成大疱、偶爾為出血性,之後結痂。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)病理/免疫特徵: 組織學上 VZV 的皮膚病灶(不論 varicella 或 zoster)通常與 herpes simplex 無法區分,雖有人提出 HSV 的發炎更為深重。可資鑑別的一點是毛囊上皮侵犯:早期帶狀疱疹病灶切片可能在毛囊中顯示 VZV 感染的細胞,反映 VZV 由背根神經節/三叉神經節沿有髓鞘神經散播至終止於毛囊峽部層次的皮膚區域;此種單獨侵犯毛囊皮脂腺單位可能早於典型水疱病灶,是與復發性 HSV 鑑別的要點(HSV 經終末無髓鞘神經分支軸突運送至皮膚)。表皮內與真皮的出血常比 HSV 感染更多。多核細胞的存在在 Tzanck test(水疱內容物 Giemsa 染色抹片)中具價值。確診可藉電子顯微鏡、水疱內容物免疫螢光、組織培養、PCR、原位雜交或免疫組織化學(本題正是用這兩者把 HSV 排除掉)。血清學不如快速抗原偵測有用。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)
鑑別診斷:
- Herpes simplex(生殖器疱疹):本題以 IHC+PCR 雙陰性直接排除;組織學無法區分,毛囊侵犯偏向 VZV。
- 接觸性皮膚炎/固定型藥疹:無多核上皮細胞與病毒包涵體。
- 免疫抑制者的散播性 zoster:可出現類似病毒疣的疣狀病灶或無皮膚病灶的散播性水痘;HIV 病人開始高效能抗反轉錄病毒治療後,帶狀疱疹是公認的 IRIS 皮膚表現——本題 35 歲男性生殖器部位帶狀疱疹,臨床上值得評估是否有免疫低下(含 HIV 篩檢)。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)
- 罕見型態:疱疹性汗管炎 (herpetic syringitis) 表現為孤立性結節而無表皮病變;癒合後的帶狀疱疹疤痕部位可出現 Wolf isotopic response(假性淋巴瘤性淋巴樣增生、環狀肉芽腫、扁平苔癬等)。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)
處置/治療: 早期給予全身性抗病毒藥(aciclovir 族群)以縮短病程並降低併發症;疼痛可持續數月至數年,即帶狀疱疹後神經痛 (postherpetic neuralgia),是最重要的併發症。教科書亦特別提到用於預防老年成人帶狀疱疹的疫苗研發深具前景。若侵犯三叉神經眼支 (herpes zoster ophthalmicus) 或第七、八對腦神經(Ramsay Hunt syndrome:耳道病灶、面神經麻痺與聽覺前庭症狀),須立即轉介相關科別。📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)
🖼 教科書圖表:
帶狀疱疹:呈特徵性皮節分布 (dermatomal distribution) 的完整水疱。
帶狀疱疹:VZV 陽性免疫組織化學染色——本題以 HSV 染色陰性反推 VZV 的實驗室依據。📚 參考來源: 📖 水痘與帶狀疱疹 (Varicella and Herpes Zoster)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.18 Infectious diseases of the skin)、📖 VZV:帶狀疱疹 (VZV: Herpes Zoster)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.27)
第 13 題
題目:
26 歲男性來求診,主訴為在陰部出現多個皮膚病灶。依病理切片所見,最可能的診斷為何?
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 年輕成人陰部多發、堅實珍珠樣臍凹狀丘疹,病理見表皮呈杯狀增生、角質細胞內滿是大型嗜伊紅性胞質包涵體 (Henderson–Patterson bodies) → Molluscum contagiosum(性接觸傳播)。
官方答案: Molluscum contagiosum
診斷要點: Molluscum contagiosum (MC,傳染性軟疣) 是由 Molluscipox virus 屬的 poxvirus (MCV) 引起的自限性表皮丘疹性病變。流行病學正是本題的解題鑰匙:MC 在幼童發生於臉部、軀幹與四肢,經皮膚直接接觸或污染物 (fomites) 接種;在年輕成人則發生於生殖器及周圍皮膚,經性接觸傳播。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum) 26 歲男性、陰部、多發病灶完全落在後者。
臨床形態為堅實的珍珠樣丘疹,常呈臍凹狀 (umbilicated),膚色、圓形/卵圓形/半球形,可為孤立、多發離散或融合的鑲嵌狀斑塊;較大者具中央角化栓,輕壓可擠出中央栓;搔抓可造成自體接種。病灶周圍出現發炎性暈環代表宿主對病毒抗原的免疫反應,預示自發性消退。分布偏好自然閉塞部位(腋窩、肘前窩、膕窩、肛門生殖部皺褶);性傳播型在成人分布於腹股溝、生殖器、大腿與下腹部。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)病理/免疫特徵: 診斷性病理表現為受感染角質細胞內含大型胞質內包涵體,稱 Henderson–Patterson 小體 (molluscum bodies),呈卵圓形嗜伊紅性結構。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum) MCV 寄殖於表皮與毛囊漏斗部;在痘病毒中獨樹一格的是,MCV 感染會導致表皮腫瘤形成(其他人類痘病毒造成壞死性的「痘」病灶),受感染細胞在病灶的臍凹/火山口處破裂排出。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum) MCV 具多種免疫逃避策略,包括抑制 NF-κB 活化與抑制細胞凋亡;其基因組編碼 163 個蛋白,其中 103 個與 variola virus 密切相關;電子顯微鏡下病毒體與其他 poxvirus 無法區分。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum) MCV 有 I–IV 四種亞型,第 I 型造成 >90% 病例。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)
鑑別診斷:
- 多發小丘疹:扁平疣 (flat warts)、尖形濕疣 (condylomata acuminata)(陰部最重要的鑑別)、汗管瘤、皮脂腺增生。
- 大型孤立軟疣:SCC、BCC、表皮包涵囊腫。
- HIV 疾病中多發臉部軟疣:須與播散性侵襲性黴菌感染(隱球菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病、青黴菌病)鑑別,此時應切片。
臨床提醒:多發臉部軟疣或極廣泛的病灶提示宿主防禦缺陷(免疫抑制治療、晚期 HIV 可出現數百個小型軟疣或巨大軟疣);本題為生殖器部位的性傳播型,仍應一併評估其他性傳染病。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)處置/治療: 健康人會自發消退。辦公室內治療包括刮除術 (curettage)、冷凍手術 (cryosurgery)、斑蝥素 (cantharidin) 與電燒灼術 (electrodessication);Imiquimod 5% cream 可能有效。膚色較深者在治療或自發消退後可能出現明顯的發炎後色素沉著。📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)
🖼 教科書圖表:
Molluscum contagiosum:典型離散、實心、膚色的臍凹狀丘疹;具紅色暈環者正在自發性消退。
Molluscum contagiosum:陰莖體上多發、小型、有光澤的丘疹——與本題陰部多發病灶對應。📚 參考來源: 📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.27 Viral diseases of skin and mucosa)、📖 傳染性軟疣 (Molluscum Contagiosum)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.18)
第 14 題
題目:
23 歲女性,病灶 (如圖),進行皮膚切片,最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 手背(低溫部位)對稱瀰漫浸潤性紅斑腫脹、界線不清、無症狀 → 病理見 Grenz zone 下大量泡沫狀組織細胞、Wade-Fite 染出成團 globi → Lepromatous leprosy(多桿菌型、無能反應型)。
官方答案: Lepromatous leprosy(只作答 leprosy 給 1.5 分)
診斷要點: Lepromatous leprosy (LL,瘤型麻風) 是一種全身性疾病,發生於對 M. leprae 細胞媒介免疫不良、但抗體濃度較高的病人。皮膚病灶為多發、對稱,可能侵犯整個皮膚而呈硬皮病樣外觀(瀰漫型或 Lucio 型);較傳統的 LL 病灶典型為堅實的結節狀,集中於臉部與手背,臉部病灶伴眼周毛髮脫失(眉毛脫落 madarosis)。病灶的分布偏好較低的皮膚溫度——這正是手背、耳、鼻等末梢部位受累的原因。可同時存在各種斑疹、丘疹與斑塊,特徵性地不侵犯腋窩、腹股溝及會陰(溫暖部位)。鼻黏膜特徵性受侵犯而充血、頻繁鼻出血,鼻軟骨與骨塌陷可造成鞍鼻。由於廣泛神經受侵犯,病灶變得麻木,導致爪形手與垂足。📖 麻風 (Leprosy) 本題照片為手背瀰漫、界線不清的浸潤性紅斑斑塊伴腫脹與指節皮膚增厚,符合 LL/BL 端的表現;「無症狀(不痛不癢、感覺遲鈍)」也與麻風的感覺喪失相符。
M. leprae 為絕對細胞內的抗酸桿菌,在 27–30°C 繁殖最佳、無法體外培養,感染皮膚與皮膚神經(Schwann cell basal lamina);在較涼的組織(皮膚、周邊神經、眼前房、上呼吸道、睪丸)生長最佳,避開較溫暖區域(腋下、腹股溝、頭皮、背部中線)。發生率高峰在 10–20 歲。📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy)病理/免疫特徵: LL 屬多桿菌型 (multibacillary),以 Th2(體液)免疫反應為特徵(高 IL-4、IL-5、IL-10,低 IFN-γ),與類結核型 TT 的 Th1 反應相反。組織學上:巨噬細胞不排列成離散的肉芽腫、也不與神經有明確關聯,而是以界限不清的團塊存在於真皮中,淋巴細胞極少(存在者為 T 抑制細胞);乳頭真皮保留Grenz zone(不受侵犯帶);巨噬細胞呈惰性、空泡狀或泡沫狀 (Virchow cells),被大群(globi)麻風桿菌撐脹,H&E 下細胞質呈灰色調,以改良式 Ziehl-Neelsen 染色 (Wade-Fite) 可清楚顯現桿菌。細菌存在於大量皮膚神經中,也可見於大小血管的內皮與中膜、立毛肌、外分泌汗腺分泌與導管細胞,例外情況甚至見於表皮角質細胞。📖 麻風 (Leprosy) Mitsuda(lepromin)反應在 LL 為陰性(類結核型才發展出肉芽腫反應)。裂隙皮膚抹片 (slit-skin smears) 在 LL 呈高細菌指數 (BI);PCR 可用於確認診斷,尤其少桿菌型或 Wade-Fite 不易顯現桿菌時。📖 麻風 (Leprosy)📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy)
鑑別診斷: 教科書列出 LL 的鑑別包括 mycosis fungoides、neurofibromatosis、sarcoidosis、amyloidosis、syphilis、無能反應型 leishmaniasis 與 lobomycosis。📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy) 麻風譜系內部則依免疫狀態排列:TT(極性類結核型,肉芽腫緊繞小神經、桿菌罕見、Grenz zone 消失)→ BT → BB → BL → LL;BT 與更偏 lepromatous 者在乳頭真皮保留 Grenz zone。📖 麻風 (Leprosy)
另需辨識麻風反應:第 1 型(逆轉反應)多見於 BL,病灶變壓痛水腫、神經腫脹疼痛;第 2 型 ENL (erythema nodosum leprosum) 見於 LL 與 BL,通常在治療的最初 2 年內發生於 50% 的 LL 病人,表現壓痛的紅斑性或深紫色結節伴發燒、神經痛、虹膜炎、腎絲球腎炎、附睪睪丸炎等;Lucio 現象(erythema necroticans)幾乎僅見於墨西哥與中美洲、與 M. lepromatosis 相關的未治療瀰漫型 LL。📖 麻風 (Leprosy)📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy)處置/治療: 一般原則為:結核樣型 = dapsone + rifampin;瘤型 (lepromatous) = dapsone + clofazimine + rifampin(WHO 多重藥物治療 MDT,多桿菌型療程 12 個月),並以抗瘤型治療根除感染、預防並治療麻風反應(prednisone 或 thalidomide)、治療神經損傷的併發症;處置需骨科手術、足科、眼科與物理治療的多專科團隊。📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy) 長期而言最棘手的是神經缺損續發的手足攣縮與營養性變化;長期麻風罕見可併發續發性類澱粉沉積症伴腎衰竭。📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy)
🖼 教科書圖表:
Lepromatous leprosy:乳頭真皮不受侵犯的 Grenz zone 為其特徵。
Lepromatous leprosy:組織細胞的細胞質呈泡沫狀且帶灰色調(Virchow cells)。
Lepromatous leprosy:存在大量桿菌;注意球團 globi(Wade-Fite 染色)。
瘤型麻風的關鍵標誌:瀰漫性皮膚浸潤、多發結節皮疹與感覺喪失;給予 12 個月 WHO 多重藥物治療與 prednisone 後顯著改善。📚 參考來源: 📖 麻風 (Leprosy)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.18 Infectious diseases of the skin)、📖 漢生病 (Hansen Disease) / 麻風病 (Leprosy)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.25 Bacterial colonizations and infections)、📖 痲瘋病/漢生病 (Leprosy)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.159)
第 15 題
題目:
44 歲女性病人,最近數月在下巴出現皮膚病灶 (如圖)。免疫染色顯示 PGP9.5, NSE, CD10 為陽性,但 S100, SOX-10, SMA, CD68, CD34 為陰性,進行皮膚切片,最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 女性頭頸部(下巴)單一小丘疹,病理呈上皮樣/短梭形細胞的分葉狀增生,S100 與 SOX10 陰性、NSE + CD10 + PGP9.5 陽性 → 這組「長得像黑色素細胞卻 S100 全陰」的免疫表型,就是 (Cellular) neurothekeoma。
官方答案: (Cellular) neurothekeoma
診斷要點: Cellular neurothekeoma(細胞性神經鞘黏液瘤)通常出現在兒童與年輕成人的頭部、頸部與上肢,其次為軀幹,好發於女性;病灶為長期存在、膚色的丘疹,通常直徑小於 1 cm、多數小於 2 cm。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma) 本題 44 歲女性、下巴單一圓頂狀粉紅色丘疹(周圍可見輕微鱗屑領圈)符合此輪廓。
本題真正的答案鑰匙在免疫表型。Cellular neurothekeoma 已不再被視為神經來源的腫瘤,其免疫組化「相當具特徵性」:病例一致為 S100 protein 與 SOX10 陰性,而 NSE、NKI/C3 與 CD10 陽性;此外 PGP 9.5、MITF-1 與 podoplanin (D2-40) 也被報告為有用標記;雖然 S100 陰性,S100A6 在所有已報告病例皆為陽性;一部分病例對 SMA 呈局部陽性。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma) 題幹給的 PGP9.5(+)、NSE(+)、CD10(+) 搭配 S100(−)、SOX-10(−) 完全吻合;SMA(−)、CD68(−)、CD34(−) 則順手排除肌纖維母細胞性、組織球性與 CD34+ 纖維性腫瘤。病理/免疫特徵: 病灶界線不清,位於網狀真皮,常局部延伸至皮下組織(臉部腫瘤可局部侵犯骨骼肌)。腫瘤呈分葉狀生長型態 (lobular growth pattern),由上皮樣與短梭形細胞構成的小巢與束組成,細胞具淡嗜伊紅性細胞質、囊泡狀核與輕微或無細胞學異型性。高達 25% 的病例可見較明顯異型性;正常有絲分裂相相當常見,例外情況可見非典型有絲分裂相。可見多核巨細胞(含破骨細胞樣巨細胞);腫瘤細胞周圍膠原有時略呈硬化(硬纖維性變異型)。黏液樣變化經常被觀察到但傾向局部出現。非典型細胞性神經鞘黏液瘤的特徵為體積較大、深部侵犯、浸潤性生長、血管/神經周圍侵犯、高有絲分裂率與顯著異型性——但這些腫瘤的行為仍屬良性。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
鑑別診斷:
- 黑色素細胞病灶(含 Spitz nevus/melanoma):整體巢狀生長型態略似,但 cellular neurothekeoma 無表皮成分,且 S100 protein、HMB-45、Melan-A 皆陰性。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
- Nerve sheath myxoma(真正的神經來源者):主要為肢端腫瘤,缺乏細胞性區域,由星狀細胞的黏液樣小葉組成,S100 protein 陽性、NKI/C3 陰性——與 cellular neurothekeoma 恰恰相反,這是兩者最重要的分野。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
- Plexiform fibrohistiocytic tumor:鑑別時 MITF1 陽性可能有幫助;PGP9.5 特異性非常低,不是好用的鑑別標記(本題把 PGP9.5 與 NSE、CD10 合併使用才有意義)。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
- Perineurioma–cellular neurothekeoma 混合性腫瘤:界線清楚、無包膜的叢狀病灶,細胞排列成漩渦狀或層板狀,多數細胞對 S100A6、MITF1、NKI/C3、PGP9.5、EMA 與 NSE 強陽性,部分對 CD34、claudin-1、Glut-1 弱陽;絕大多數以唇部單發丘疹表現。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
處置/治療: 行為屬良性,處置為完整局部切除。局部復發少見(大型系列約 7%,可能反映轉診偏差),復發性腫瘤在臉部較常見——本題為下巴病灶,切除時應留意邊緣並安排追蹤。即便病理報告描述「非典型」特徵,也不代表惡性行為,不需擴大手術。📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)
🖼 教科書圖表:
Cellular neurothekeoma:腫瘤由嗜伊紅性細胞的巢與束組成(分葉狀生長型態)。
Cellular neurothekeoma:細胞具豐富細胞質與囊泡狀核。
Cellular neurothekeoma:腫瘤細胞表現 NKI-C3,但 S100 protein 陰性——本題免疫表型的核心。📚 參考來源: 📖 細胞性神經鞘黏液瘤 (Cellular Neurothekeoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.35 Connective tissue tumors)、📖 神經鞘黏液瘤 (Nerve Sheath Myxoma / Neurothekeoma)(同書,鑑別用)
第 16 題
題目:
36 歲女性因額頭,臉頰,耳前有反覆發作的皮膚病灶(如圖),為時一年多而來求診。進行皮膚切片,最可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中年女性只長在臉上(額、頰、耳前)的圓盤狀 (discoid) 紅斑鱗屑斑塊,反覆一年多、不留疤、ANA 與 DIF 皆無狼瘡證據,病理呈 PRP 樣但臨床永遠不擴散到身體其他部位 → Facial discoid dermatosis(官方答案 Discoid facial dermatosis);答 Pityriasis rubra pilaris 只給 1 分。
官方答案: Discoid facial dermatosis(Pityriasis rubra pilaris 給 1 分)
診斷要點: 未檢索到——四本指定教科書(Fitzpatrick’s Dermatology 9e、Fitzpatrick Color Atlas 9e、McKee 5e、Dermatologic Surgery)以
facial discoid dermatosis檢索無任何相關章節,因此本節不做逐句 grounding,僅就官方答案與可 grounding 的鑑別診斷說明,細節請人工以原始文獻補齊。
就考點邏輯而言,本題把「病灶嚴格侷限於顏面(額頭、臉頰、耳前)」與「反覆發作、為時一年多」寫得很清楚,而照片顯示的是耳前一個界線相對清楚的圓盤狀 (discoid) 淡紅色斑塊、無明顯萎縮或毛囊角栓。官方之所以把 PRP 只給 1 分,是因為 PRP 的關鍵臨床特徵(下述)在本例並不成立:病灶不會只停留在臉上,也不會缺少掌蹠角化過度與毛囊性丘疹。病理/免疫特徵: 未檢索到專屬於 discoid facial dermatosis 的病理描述。 可用來對照的是 PRP 的組織學(本題答 PRP 得 1 分,代表切片確實呈現 PRP 樣變化):取自已確立、非毛囊性病灶的切片包含垂直與水平兩個方向上交替的正角化 (orthokeratosis) 與角化不全 (parakeratosis)(即所謂「棋盤格」)、局灶性或融合性顆粒層增厚、厚的乳頭上板、寬闊的表皮突、窄的真皮乳頭,以及淺層真皮血管周圍淋巴球浸潤;完全發展的毛囊性丘疹則顯示圓錐狀毛囊角栓伴毛囊旁角化不全與皮脂腺萎縮。與 psoriasis 的分野在於 PRP 的表皮突寬闊、乳頭上板增厚、顆粒層增加、且缺乏緊鄰表皮的迂曲擴張微血管與角層內嗜中性球聚集。📖 毛髮紅糠疹 (Pityriasis Rubra Pilaris)
鑑別診斷:
- Pityriasis rubra pilaris(本題可得 1 分的答案):以毛囊角栓(手腳背側最易見)、毛囊周圍紅斑趨於融合、掌蹠角化過度與頭皮糠疹為特徵;第 I 型(典型成人型,>50%)常自臉部與頭皮的單一紅斑性斑片開始,再擴散為大片毛囊角化過度區並可進展為紅皮症,特徵性地出現未受影響皮膚的島狀區 (islands of sparing),紅斑帶橘黃色調,指甲呈遠端黃褐色變色與甲下角化過度。本題病灶一年多來始終侷限顏面、未見掌蹠與甲變化,故不符。📖 毛髮紅糠疹 (Pityriasis Rubra Pilaris)
- Discoid lupus erythematosus (CCLE):同樣好發顏面且呈圓盤狀,但典型伴毛囊角栓、色素變化、萎縮性瘢痕與永久性禿髮,DIF 可見狼瘡帶;命名上與本題「discoid」易混淆,是必須主動排除的對象。📖 慢性皮膚性紅斑性狼瘡 (Chronic Cutaneous Lupus Erythematosus, CCLE)
- Seborrheic dermatitis / 玫瑰斑 (rosacea) / 顏面癬 (tinea faciei):皆好發同一區域;tinea 須以 KOH 與黴菌培養排除,這是判定「反覆發作的顏面圓盤狀鱗屑斑塊」時最不能漏的一步。
- Psoriasis(顏面型):組織學上與 PRP 常混淆,鑑別點如上述。📖 毛髮紅糠疹 (Pityriasis Rubra Pilaris)
處置/治療: 未檢索到——教科書無此病條目。臨床上此病以對外用類固醇與抗黴菌治療反應不佳、病程慢性反覆為特徵,文獻報告多以口服 retinoid 類藥物處理;實際用藥請依最新原始文獻與臨床判斷,本詳解不臆測劑量。
🖼 教科書圖表:(以下為鑑別診斷 PRP 的病理對照圖,非 discoid facial dermatosis 本身)
Pityriasis rubra pilaris:交替的角化過度與角化不全 (hyperkeratosis and parakeratosis)。
Pityriasis rubra pilaris:毛囊性病灶顯示圓錐狀角栓,鄰近上皮上方有角化不全。📚 參考來源: 📖 毛髮紅糠疹 (Pityriasis Rubra Pilaris)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.6)、📖 慢性皮膚性紅斑性狼瘡 (Chronic Cutaneous Lupus Erythematosus, CCLE)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.14);Discoid facial dermatosis 本身在四本指定教科書中未檢索到,請人工補齊原始文獻。
第 17 題
題目:
60 歲男性,數周來陰囊與會陰處反覆出現數顆不痛的皮膚病灶 (如圖),病理(如圖)
(1) 請問最可能的診斷為何?
(2) 建議治療為何? (請完整寫出治療及劑量)
圖一
圖二
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中老年男性、生殖器/會陰「不痛」的堅實結節反覆潰破+病理是中央壞死肉芽腫、周邊漿細胞浸潤且螺旋體幾乎找不到→三期梅毒的 Syphilitic gumma;治療=benzathine penicillin G 2.4 MU IM 每週 1 次 × 3 週。
官方答案: (1) Syphilitic gumma (Gumma, Syphilitic granuloma 皆給分,Syphilis 給半分) (2) Benzathine penicillin G 2.4 million units 每週注射一次,連續 3 週 (或 Doxycycline 100 mg twice daily for 28 days)
診斷要點: 梅毒腫 (gumma) 是三期/晚期梅毒最具代表性的皮膚表現,為結節狀或丘疹鱗屑性斑塊,可潰瘍並形成環狀/弧狀外形,典型為孤立性 (solitary);可迅速擴大造成破壞,也可呈惰性並癒合留下疤痕。好發於頭皮、臉部、胸部(胸鎖骨區)或小腿,也可侵犯骨骼、口咽、上呼吸道(鼻中膈穿孔)、喉部、肝與胃。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis) McKee 進一步描述其為「無痛、常潰瘍的堅實皮下結節」,好發於頭皮、面部、胸部與腿部,可在初次感染後長達 15 年才出現——本題「數周來反覆出現、不痛的數顆病灶」正對應此描述。📖 梅毒 (Syphilis) 相對地,一期梅毒的下疳雖也不痛但為單一、會自癒;二期梅毒為廣泛對稱丘疹鱗屑疹(含手掌足底),皆與本題「局限於陰囊會陰的破壞性結節」不同,故答 syphilis 只能拿半分,必須點出 gumma 這個期別特異的病灶名稱。
病理/免疫特徵: 梅毒腫的組織學核心是中央壞死類似乾酪樣壞死 (caseation),但仍可見殘餘的細胞「幽靈狀輪廓 (ghost outlines)」;壞死周圍環繞淋巴組織球性與漿細胞 (plasma cell) 浸潤並伴纖維化。關鍵是螺旋體非常稀少,即使用銀染色 (silver stain) 也極難找到,且常見動脈內膜炎 (endarteritis)。📖 梅毒 (Syphilis) 這也解釋了臨床上為何三期梅毒的暗視野檢查 (dark-field examination) 永遠為陰性,診斷必須靠臨床表現+梅毒血清試驗 (STS)+病灶切片。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis)
鑑別診斷: 「斑塊 ± 潰瘍 ± 肉芽腫」的鑑別包含皮膚結核 (cutaneous tuberculosis)、皮膚非典型分枝桿菌感染、淋巴瘤與侵襲性黴菌感染。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis) 同屬三期皮膚表現的結節潰瘍性梅毒疹 (nodular ulcerative syphilides) 則較扁平、會自發性部分癒合但於周邊復發,呈環狀或匐行性 (serpiginous),與孤立、深在的 gumma 有別。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis)
處置/治療: 教科書明列晚期梅毒治療為肌肉注射 benzathine penicillin 2.4 million units,每週一次,共 3 週,與官方答案完全一致;對 penicillin 過敏者,Fitzpatrick 建議應由感染科專科醫師處理(官方答案給的替代方案為 doxycycline 100 mg bid × 28 天),神經梅毒則另依 CDC 指引。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis) 未治療的梅毒中約 15% 進展為晚期良性梅毒(多為皮膚病灶),若放任不治可續發神經與心血管併發症(源自滋養血管的閉塞性動脈內膜炎,10%),故確診後亦須評估神經與心血管侵犯。📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis)
🖼 教科書圖表:
圖 30-34:三期梅毒。Gumma——肩胛區褐色、堅實、邊界清楚的斑塊,伴多處潰瘍。
梅毒瘤性皮膚病灶 (gummatous cutaneous lesions),現今已是非常罕見的表現。
Gumma 高倍視野:可見細胞與結締組織的幽靈狀輪廓 (ghost outlines)。📚 參考來源: 📖 三期/晚期梅毒 (Tertiary/Late Syphilis)(Fitzpatrick’s Color Atlas 9e, Sec.30 Sexually Transmitted Diseases)、📖 梅毒 (Syphilis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.12 Diseases of the anogenital skin)
第 18 題
題目:
34 歲男性,自述從小在手背及腳背之無症狀皮膚病灶(如圖一),身體其餘部位包含手腳掌皆無此特徵,無其他器官症狀。病患母親也有相同的皮膚狀況(如圖二)
(1) 請問其最可能的診斷為何?
(2) 該病最主要致病基因為何?
圖一
圖二
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 亞洲人、自幼手背腳背出現**網狀「黑白夾雜」**的色素沉著+色素減退斑、母親同病(體染色體顯性)→ Dyschromatosis symmetrica hereditaria(Dohi 網狀肢端色素異常),致病基因 ADAR1。
官方答案: (1) Dyschromatosis symmetrica hereditaria (或 Reticulate acropigmentation of Dohi 也給分) (2) ADAR1 gene
診斷要點: 遺傳性對稱性色素異常症 (dyschromatosis symmetrica hereditaria, DSH;同義詞 symmetrical dyschromatosis of the extremities、reticulate acropigmentation of Dohi) 為罕見疾病,多呈體染色體顯性 (autosomal dominant) 遺傳(少見為隱性)。其特徵為四肢呈網狀 (reticulate) 分布的色素沉著斑與色素減退斑並存,於嬰兒期與孩童期發病並終生持續,特別好發於手背、前臂與足背,臉部亦可受侵犯。本病主要見於東方人(以日本人與中國人為主)。📖 遺傳性對稱性色素異常症 (Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria) 題幹的四個關鍵字——「自幼發病」「手背及腳背」「無症狀」「母親也有」——正好逐一命中此診斷;而「手腳掌無此特徵、無其他器官症狀」則進一步把診斷鎖在單純皮膚型的 DSH。
病理/免疫特徵: DSH 的組織學特徵尚未被詳細描述;可見明顯的色素失禁 (pigment incontinence) 與噬黑素細胞 (melanophages),但表皮看起來正常。對罹病手足的毛幹做穿透式電子顯微鏡檢查並未發現異常。📖 遺傳性對稱性色素異常症 (Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria) 換言之,本題屬於「臨床+家族史即可診斷、切片幫助有限」的類型,這也是考官只問診斷與基因、不問病理的原因。
致病基因: DSH 患者已被發現帶有位於染色體 1q21–22 的雙股 RNA 特異性腺苷脫胺酶基因 (double-stranded RNA-specific adenosine deaminase gene, ADAR1) 突變,迄今已描述超過 100 種突變;色素形成的確切機轉仍不清楚。📖 遺傳性對稱性色素異常症 (Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria) 值得一併記住的是:Aicardi-Goutières syndrome 6 由同一個 ADAR1 基因突變引起,部分 DSH 患者可伴神經學異常(腦部鈣化、癲癇、自閉症、智能退化、肌張力障礙),因此有人主張兩者是同一疾病的表現型變異。本題特別註明「無其他器官症狀」,即是在排除此神經型。📖 遺傳性對稱性色素異常症 (Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria)
鑑別診斷:
- Reticulate acropigmentation of Kitamura (RAPK,北村症):同樣為高外顯率體染色體顯性、前二十年發病、手足背網狀病灶,但只有色素沉著而無色素減退斑(DSH 是黑白夾雜),且伴顏面凹陷 (facial pits)、皮紋中斷;病理可見表皮突輕度延長且末端色素沉著、無色素失禁;致病基因是 ADAM10,非 ADAR1。📖 北村網狀肢端色素沉著症 (Reticulate Acropigmentation of Kitamura)
- Dowling-Degos disease (DD):病灶顏色較多變,組織學上表皮突色素較多、延長且侵犯毛囊,與 RAPK/DSH 可區分。📖 北村網狀肢端色素沉著症 (Reticulate Acropigmentation of Kitamura)
- Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome:定位於 17q21、KRT5/keratin 14 相關,可伴趾甲排列不正。📖 北村網狀肢端色素沉著症 (Reticulate Acropigmentation of Kitamura)
處置/治療: 教科書未提供 DSH 的特異性治療;本病為終生持續的良性色素異常,以防曬與遺傳諮詢(體染色體顯性、子代 50% 風險)為主,並在有神經症狀時評估 Aicardi-Goutières syndrome 6。(特異性療法於四本參考書中未檢索到)
🖼 教科書圖表:
北村網狀肢端色素沉著症 (RAPK) 的斑狀網狀色素沉著——與 DSH 最重要的臨床對照組。📚 參考來源: 📖 遺傳性對稱性色素異常症 (Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria)、📖 北村網狀肢端色素沉著症 (Reticulate Acropigmentation of Kitamura)(皆出自 McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.20 Disorders of pigmentation)
第 19 題
題目:
50 歲男性,右腳大腳趾趾甲出現乳白色增厚,KOH 檢查陽性,診斷為甲癬。趾甲甲屑培養得一真菌,玻片培養如附。請鑑定此菌,並選出其所在的菌群:
(A) Aspergillus flavus, Purepureocillium lilacinum, Rhizomucor pusilus, Trichophyton interdigitale
(B) Fusarium solani, Rhizopus microspores, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus terreus
(C) Scedosporium apiospermum, Aspergillus fumigatus, Lichtheimia corymbifera, Trichophyton tonsurans
(D) Scopulariopsis brevicaulis, Trichophyton rubrum, Aspergillus nidulans, Cunninghamella berthellotiae
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 趾甲乳白色增厚的甲癬、玻片培養長出典型 Aspergillus「結實頭 (aspergillum)」→ 非皮癬菌黴菌 Aspergillus terreus(熱帶/亞熱帶淺表白色型甲癬的已知病原),故選含此菌的 (B) 群。
官方答案: (B) Aspergillus terreus
診斷要點: 甲癬可由三大類病原引起:皮癬菌 (dermatophytes)、酵母菌 (yeasts)、非皮癬菌黴菌 (nondermatophyte molds)。皮癬菌最常見(中歐可占 80%,其中 T. rubrum 佔 60–70%);酵母菌約 5–17%;而致病性黴菌(Scytalidium、Aspergillus、Fusarium、Acremonium、Onychocola canadensis)見於不到 5% 的病例。📖 甲癬 (Onychomycosis) 本題的關鍵在於 McKee Table 23.1 的對應:淺表白色型甲癬 (superficial white onychomycosis) 在熱帶與亞熱帶環境的致病菌正是 Aspergillus terreus、Fusarium oxysporum 與 Acremonium spp.。📖 甲癬 (Onychomycosis) 題幹的「乳白色增厚」+台灣(亞熱帶)+玻片培養長出黴菌,三個條件同時指向 A. terreus,也因此答案群組必須是唯一含有 Aspergillus terreus 的 (B)。
為何要用玻片培養 (slide culture): McKee 指出,Aspergillus 的結實頭 (fruiting head, aspergillum) 是真菌暴露於空氣時才形成,在組織中通常見不到。📖 麴菌病 (Aspergillosis) 這正是本題不用組織切片而用玻片培養的原因——只有讓菌絲在玻片上、暴露於空氣中生長,才能保留完整的分生孢子柄 (conidiophore)、頂囊 (vesicle) 與放射狀分生孢子鏈這組 Aspergillus 的辨識特徵。至於 A. terreus 相對於其他麴菌的種層次微觀鑑別特徵(柱狀雙層瓶梗、肉桂褐色菌落、菌絲上的附屬 aleurioconidia),在本次檢索的四本皮膚科教科書中未檢索到,屬臨床黴菌學專書範疇。
病理/組織學特徵: 組織學無法精確辨識病原(需靠培養或 PCR),但型態可提示大方向:規則、筆直、有隔且與甲表面平行走行的菌絲支持皮癬菌;小圓形酵母型、出芽、假菌絲支持酵母菌;而截斷狀孢子 (truncated spores) 與不規則菌絲、並由其長出細的穿透性絲狀構造則代表黴菌感染。📖 甲癬 (Onychomycosis) 另須注意「無假菌絲的孢子可能只是污染物,不足以診斷甲癬」——這是判讀非皮癬菌黴菌時最重要的陷阱,臨床上常需重複培養才能認定黴菌為真正病原。📖 甲癬 (Onychomycosis)
鑑別診斷(各選項菌種的定位): 依 McKee Table 23.1:Trichophyton rubrum 是 DLSO 與 PSO 的首要病原、T. mentagrophytes var. interdigitale 是淺表白色型甲癬最常見的皮癬菌病原、Candida spp.、Fusarium、Scopulariopsis brevicaulis、Aspergillus niger 是「近端甲下型甲癬伴甲溝炎」的病原、T. soudanense/T. violaceum 造成甲內型甲癬。📖 甲癬 (Onychomycosis) 各選項把皮癬菌、Mucorales(Rhizopus、Rhizomucor、Lichtheimia、Cunninghamella)與絲狀真菌混編,唯有 (B) 同時涵蓋玻片培養所示的 Aspergillus terreus。
處置/治療: 甲癬診斷仍以直接鏡檢與培養為主,PAS 染色的甲標本組織學檢查是重要輔助,尤其在臨床高度懷疑但培養與 KOH 陰性時,可確認診斷、界定侵犯範圍(甲下型/淺表型/全甲型)並提示病原性質(皮癬菌/酵母菌/黴菌)。📖 甲癬 (Onychomycosis) (非皮癬菌黴菌甲癬的具體抗真菌藥物選擇與療程於本次檢索的四本書中未檢索到。)
🖼 教科書圖表:
Aspergillus 的結實頭 (fruiting head, aspergillum)——暴露於空氣時形成,組織中通常見不到,故需玻片培養才看得到(Methenamine silver)。
甲癬的黴菌感染:注意垂直走向、侵犯甲板的細的穿透性菌絲。
表 23-1:甲癬的臨床分類與最常見致病菌(含「熱帶/亞熱帶淺表白色型甲癬=Aspergillus terreus」此一關鍵欄位)。📚 參考來源: 📖 甲癬 (Onychomycosis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.23 Diseases of the nails)、📖 麴菌病 (Aspergillosis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.18 Infectious diseases of the skin)
第 20 題
題目:
40 歲女性在雙腿出現如圖的病灶,病患表示這些病灶已經出現 3 個月,常常在輕微受傷後出現,且越來越大,請問:
(1) 請問其最可能的診斷為何?
(3) 病患在輕微受傷後常常出現新病灶的現象稱作?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中年女性雙腿的疼痛性潰瘍,邊緣潛掘 (undermined)、紫紅色、周圍紅斑帶,且輕微外傷處就長新病灶→ Pyoderma gangrenosum;這個「外傷誘發」現象叫 pathergy(疼痛激惹現象)。
官方答案: (1) Pyoderma gangrenosum (2) Pathergy
診斷要點: 壞疽性膿皮症 (pyoderma gangrenosum, PG) 是不常見、慢性的嗜中性球發炎性皮膚病。典型潰瘍型初期為一個疼痛的結節、斑塊或膿疱,逐漸擴大崩解,形成進行性擴大的潰瘍,邊緣隆起、有潛掘 (undermined)、呈紫紅色,並圍繞一圈紅斑帶;病灶通常非常疼痛,癒合時發展出篩狀 (cribriform) 外觀,並在高達 50% 的病例中傾向發生與復發於外傷部位。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) 題幹的「3 個月、雙腿、越來越大、輕微受傷後出現」完全對應這段描述。除典型潰瘍型外,尚有大疱型、膿疱型與增殖型。
Pathergy(第 2 小題重點): PG 因疼痛激惹現象 (pathergic phenomenon)——即外傷或刺激可誘發 PG 誇大的惡化——傾向於發生與復發在外傷部位,也常見於手術部位(如開胸術瘢痕)。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) Pathergy 同時是 PG 診斷標準中的次要標準之一(「提示 pathergy 的病史,或篩狀瘢痕的臨床發現」)。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) 這個特性也見於同屬嗜中性球皮膚病譜系的 Sweet syndrome、Behçet disease、dermatitis herpetiformis。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)
診斷標準: 需同時符合兩項主要標準+至少 2 項次要標準。主要標準:(a) 無發燒、顯著毒血症或相關藥物攝入的病人,突然發作一個具特徵性型態的疼痛病灶;(b) 以特殊染色與陰性組織培養在病理上排除顯著血管炎、惡性腫瘤與感染,並排除血管鬱滯/阻塞。次要標準:伴隨全身性疾病、典型組織學、對高劑量全身性類固醇迅速反應(1 個月內潰瘍縮小 50%)、pathergy 病史或篩狀瘢痕。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)
病理/免疫特徵: 組織學非診斷性但高度提示,且發現隨型別與切片位置而異。應自病灶邊緣做切開楔形切片,涵蓋部分正常皮膚到活躍發炎區;組織須分割,一半新鮮送細菌/分枝桿菌/黴菌培養,一半送 H&E 加 PAS、Giemsa、Fite、Gram 染色。周邊紅斑帶可見血管周圍淋巴球浸潤,甚至淋巴球浸潤血管壁伴纖維蛋白沉積(所謂 lymphocytic vasculitis);病灶中央則以強烈真皮嗜中性球浸潤、膿瘍形成與組織壞死為主,可延伸至脂肪層。白血球破裂 (leukocytoclasis) 並非顯著發現。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) 機轉上,傷口邊緣以 CD3+ T 細胞與 CD163+ 巨噬細胞為主,傷口床 TNF-α、IL-8、IL-17、MMP-2/MMP-9 升高。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)
鑑別診斷: PG 是排除性診斷,必須先排除感染性病因,尤其非典型分枝桿菌與深部黴菌感染,因為迄今無特異性血清學、組織學或基因標記。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) 雙腿潰瘍者尚須做靜脈逆流檢查排除靜脈功能不全與深部靜脈血栓,以及踝/趾肱指數排除缺血。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum) 另須安排:全血球計數含分類、完整代謝套組、ESR、ANA/anti-Ro/La、類風濕因子、抗磷脂質抗體、ANCA、血清蛋白電泳與免疫固定法、胸部 X 光;多數病人並需內視鏡排除常合併的 IBD。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)
處置/治療:
- 輕度/增殖型:外用第 I 級類固醇 (clobetasol propionate 0.05%)、病灶內類固醇,或 tacrolimus 0.1% 每日兩次。
- 較嚴重或廣泛(第一線):全身性糖皮質素,口服 prednisone 1–2 mg/kg/day(最大 150 mg/day);極侵襲性者可先給 IV methylprednisolone 1 g/day × 3–5 天。反應通常迅速,1–2 週內停止進展;進展停止後緩慢減量,並同時加上類固醇節省輔助劑(cyclosporine、dapsone、infliximab)。
- 口服 cyclosporine 4 mg/kg/day 為無法耐受類固醇者的另一第一線選擇(RCT 顯示與 prednisolone 0.75 mg/kg/day 療效相當),須監測腎毒性與高血壓,療程建議少於 1 年。
- 傷口照護:每日以微溫無菌生理食鹽水清潔、1% silver sulfadiazine、非黏性敷料;清創不可積極進行、盡量避免植皮(供皮區會因 pathergy 長出新病灶)。
- 預防:病人應避免皮膚外傷;必須手術時由皮膚科密切監督,侵襲性 PG 病史者可於術中與術後 2 週以上給予一個療程全身性類固醇,並盡量使用皮內縫合。📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)
🖼 教科書圖表:
典型潰瘍型 PG:界線分明的潰瘍、潛掘邊緣與周圍紅斑帶。
沿開胸術瘢痕發生的 pathergy 病灶——外傷部位長出新 PG 的直接圖示。
表 37-2:壞疽性膿皮症的治療選項。📚 參考來源: 📖 壞疽性膿皮症 (Pyoderma Gangrenosum)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.37 Pyoderma Gangrenosum)
第 21 題
題目:
14 歲女性,主訴自一年前開始,臉部、頸部與上臂等易受日照部位反覆出現紅疹(圖一),每次日曬後,患部皮膚出現紅斑或水泡,伴隨疼痛與灼熱感,數日內病灶中央形成凹陷性潰瘍,約數週後癒合並留下凹陷疤痕。患者曾嘗試以外用及口服抗生素治療,效果不佳,因此轉至皮膚科門診進一步評估。
理學檢查顯示皮膚病灶局限於日曬部位,無發燒、肝脾腫大或淋巴結腫大。實驗室檢查結果發現肝功能正常,乳酸去氫酶(LDH)正常,抗核抗體(ANA)陰性,皰疹病毒(HSV/VZV)檢測陰性。皮膚切片如圖二所示,免疫組織染色結果顯示浸潤細胞:CD3+、CD4-、CD8+、CD56-。直接免疫螢光染色為陰性。
請根據上述臨床表現與檢查結果,回答以下問題::
(1) 最可能的診斷為何?
(2) 根據目前研究,何種病毒感染與此疾病最有相關?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 青少年、只長在日曬部位的反覆水疱→中央凹陷潰瘍→癒合留種痘樣 (vacciniform) 凹疤,浸潤細胞為 CD3+CD8+ 細胞毒性 T 細胞→ Hydroa vacciniforme(-like) lymphoproliferative disorder;相關病毒是 EBV。
官方答案: (1) Hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder 或 Hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorder 或 Hydroa vacciniforme (2) Epstein-Barr virus
診斷要點: 種痘樣水疱病 (hydroa vacciniforme, HV) 在西方傳統上被定義為兒童期的光敏感性疾病,特徵是臉部與手背等曝曬部位出現丘疹與水疱,演變為痂皮後癒合,留下水痘樣/種痘樣瘢痕 (varicelliform/vacciniform scars),多於兒童期發病、成年早期消退,無相關全身性症狀。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma) 題幹的「日曬後紅斑水疱→中央凹陷性潰瘍→數週癒合留凹疤」「病灶局限於日曬部位」「無發燒、肝脾腫大、淋巴結腫大」「LDH 正常」正是經典 HV 端的完整描述。之所以官方答案把 HV 與 HV-like LPD 並列給分,是因為近年已證實兩者難以用形態學/免疫表現型/分子檢查區分——2016 年 WHO 分類建議把所有此類病灶統稱為 hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder (LPD),經典可自行消退的 HV 位於此疾病譜的一端,具侵襲性病程的 HV-like lymphoma 位於另一端。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)
為何不是侵襲端(HV-like lymphoma): HV-like lymphoma 主要見於東亞、拉丁美洲與墨西哥兒童,表現為顯著臉部水腫、大型潰瘍與毀容性瘢痕,且病灶同時發生於曝曬與未曝曬部位,並伴發燒、體重減輕、肝脾腫大、淋巴結病變,常合併嚴重蚊蟲叮咬過敏,預後不佳可致死。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma) 本題病人這些全身特徵全部缺如,且病灶嚴格局限於日曬部位,因此落在疾病譜的良性端。
病毒關聯(第 2 小題重點): 現今已廣泛認識到慢性 EBV 感染在許多 HV 病例的致病機轉中扮演角色;在 85% 至 95% 的病人 HV 皮膚病灶中可測得 EBV 核酸,對照組則無,電子顯微鏡可在淋巴細胞與角質細胞內偵測到病毒顆粒;HV 病人周邊血中一致可測得 EBV DNA,且濃度愈高與疾病活性及嚴重度相關,並具有較高比例、且可證實受 EBV 感染的循環 γδ T 細胞。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme) 在 HV-like LPD 中更是依定義:浸潤細胞經原位雜交 (EBER in situ hybridization) 對 EBV 呈陽性,但僅罕見表現 LMP1、EBNA2 陰性,且 EBV 陽性細胞通常只佔浸潤的 10–40%,其餘為反應性細胞。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)
病理/免疫特徵: HV 早期組織學為表皮內水疱形成伴海綿狀水腫,隨後局灶性表皮角質細胞壞死;真皮血管周圍有嗜中性球與淋巴細胞浸潤,淋巴細胞主要為 T 細胞,約 5–20% 於原位雜交顯示 EBV 整合證據。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme) HVLL 端則為非典型細胞毒性淋巴細胞構成的血管中心性/血管破壞性 (angiocentric/angiodestructive) 浸潤。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme) EBV 陽性細胞的表現型不一:60–70% 為 T 細胞表現型(多數顯示 TCR 基因選殖性重組),30–40% 為 NK 細胞增生;NK 表現型者較常合併嚴重蚊蟲叮咬過敏、浸潤中嗜酸性球顯著並傾向脂膜炎性病灶。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma) 本題免疫染色 CD3+、CD4−、CD8+、CD56− 即代表細胞毒性 T 細胞系(非 NK 系),與較無侵襲性的臨床表現一致;浸潤愈廣泛、愈深(侵犯皮下組織)者症狀傾向愈嚴重,但無任何病理特徵能可靠預測臨床病程。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)
鑑別診斷:
- 腫瘤細胞中證實 EBV 是與其他血管中心性/血管破壞性淋巴瘤區別的關鍵,包括 primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8-positive T-cell lymphoma 與 primary cutaneous γδ T-cell lymphoma。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)
- Extranodal NK/T-cell lymphoma:與 HV-like LPD 病理重疊極大,區分主要靠臨床——HV-like LPD 年齡較輕、病程遷延、以反覆丘疹水疱為主,而非進行性破壞性腫塊。📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)
- 皮膚紫質症 (cutaneous porphyria):應檢驗血、尿、糞的紫質濃度排除;皮膚紅斑性狼瘡:檢測 ANA 與 ENA(本題 ANA 陰性、DIF 陰性已排除)。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme)
- 多形性日光疹 (PMLE):與 HV 有相似之處,但完全發展的 HV 皮疹更嚴重、留永久性瘢痕,且對 PMLE 有效的治療多半無效。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme)
處置/治療: 治療主軸為嚴格防曬與避光諮詢(含廣效性防曬劑);輕度病例僅靠避免日曬與防曬即可預防皮疹。HV 常屬難治,抗瘧藥偶爾似有幫助但價值未確立,外用類固醇、外用鈣調神經磷酸酶抑制劑與口服免疫抑制劑往往無效;在慢性 EBV 感染者,有小型病例系列報告 acyclovir 與 valacyclovir 抗病毒治療可減少皮疹頻率與嚴重度。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme) 追蹤上,EBV 病毒血症證據可支持診斷或指示疾病活性,宜監測病毒量、LDH、肝脾與淋巴結,警覺往侵襲端進展。📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme)
🖼 教科書圖表:
Hydroa vacciniforme:水疱性、大疱性與結痂的顏面病灶,癒合後留下種痘樣 (vacciniform) 瘢痕。
藉由 UVA 暴露誘發的丘疹水疱——證實其光誘發本質。
表 94-1(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.94)。📚 參考來源: 📖 類水疱性類天疱瘡淋巴瘤 (Hydroa vacciniforme-like lymphoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.29 Cutaneous lymphoproliferative diseases)、📖 種痘樣水疱病 (Hydroa Vacciniforme)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.94 Hydroa Vacciniforme)
第 22 題
題目:
63 歲女性,罹患搔癢的皮膚病灶多年。臨床病灶如圖一。病理切片如圖二
(1) 最可能的診斷為何?
(2) 請問致病機轉主要功能異常的蛋白是?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 多年搔癢、脂漏部位油膩結痂的角化黃褐色丘疹,病理見基底上棘層鬆解裂隙+絨毛+corps ronds/grains → Darier disease;異常蛋白是 ATP2A2 所編碼的鈣幫浦 SERCA2。
官方答案: (1) Darier’s Disease 或 Darier-White Disease (2) SERCA2 (sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATP isoform 2 protein);只回答「鈣離子幫浦 (calcium pump)」得部分分數
診斷要點: 達瑞氏病 (Darier disease;又稱 keratosis follicularis、morbus Darier) 以角質細胞黏附異常為特徵,通常呈體染色體顯性遺傳,但大型病例系列中有 47% 並無明確家族史(新生突變或不完全外顯)——本題未提家族史並不妨礙診斷。多於第一或第二個十年發病(高峰約青春期),例外可延至第六、七個十年。病灶常會搔癢,特徵為油膩、結痂、角化的黃褐色丘疹與斑塊,好發於「皮脂溢出 (seborrheic)」區域——頭皮、前額、耳朵、鼻唇溝、上胸部、背部與鎖骨上窩;可由壓力、熱、出汗、浸潤與紫外線誘發或加重,屈側常呈贅生性、惡臭並繼發感染。📖 達瑞氏病 (Darier Disease)
不可漏看的三個附加線索:
- 手部(96% 受影響):手掌足底皮嵴局部斷裂形成的點狀凹陷 (pits) 與點狀角化是特徵;手背常見類疣狀肢端角化 (acrokeratosis verruciformis-like) 病灶(Hopf 疣狀肢端角化症與 Darier 由同一基因突變引起)。
- 指甲(特別重要的診斷特徵):縱向白色與紅色條紋並存、終止於游離緣的小 V 形缺口 (notches),加上疼痛性裂開與甲下角化過度。
- 黏膜:高達 50% 有口腔病灶(硬腭小白色丘疹),30% 可見腮腺受侵犯;高達 76% 有角膜病灶。📖 達瑞氏病 (Darier Disease)
致病蛋白(第 2 小題重點): Darier disease 的基因定位於 12q23-q24,突變基因為 ATP2A2,其編碼 SERCA2(type 2 sarco/endoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase,第 2 型肌漿內質網鈣離子 ATP 酶),已在多數受篩檢病人中被鑑定,迄今超過 100 種突變(以錯義突變為主)。📖 達瑞氏病 (Darier Disease) 機轉上,SERCA 的功能是把胞質鈣離子運送回內質網;角質細胞中似乎只表現 SERCA2b 這一種異構物,因此功能喪失無法被其他異構物代償,這解釋了為何病人以嚴重皮膚表現為主而少有其他系統侵犯。完整的細胞內鈣恆定是橋粒 (desmosome) 組裝的主要因子,為橋粒鈣黏蛋白與 plakoglobin 等斑塊蛋白交互作用所必需,鈣恆定失衡即導致棘層鬆解;突變的 SERCA2 還會以不溶性聚集物累積,造成內質網壓力並誘發細胞凋亡(對應角化不良細胞的形成)。📖 達瑞氏病 (Darier Disease) 這也是為何官方答案認可「鈣離子幫浦」為部分正確答案。
病理/免疫特徵: 組織學取決於棘層鬆解與**角化異常(dyskeratosis)**兩者的相互作用:
- 基底上裂隙 (suprabasal cleft):棘層鬆解形成,下方真皮乳頭被覆單層上皮突入腔內,形成特徵性的絨毛 (villi)。
- Corps ronds:大型結構,於顆粒層最明顯,由不規則、偏心、有時固縮的細胞核外繞透明暈、封閉於嗜鹼性或嗜伊紅性「外殼」內構成。
- Grains:位於角質層內,為略扁的橢圓形細胞,具拉長的雪茄形細胞核與豐富角質透明顆粒。
- 完全形成的病灶可見角化過度與角化不全,有時排列成清楚界定的「層 (tier)」;表皮可棘層肥厚或萎縮,偶爾增生顯著造成假上皮瘤樣增生。📖 達瑞氏病 (Darier Disease)
鑑別診斷:
- Hailey-Hailey disease:全層表皮棘層鬆解(「倒塌的磚牆」)且不顯示廣泛角化不良,臨床以屈側為主。
- Warty dyskeratoma:單一臍凹狀病灶,形成更明顯的乳頭狀結構。
- Grover disease:單一切片可能與 Darier 無法區分,但病灶很小、僅橫跨少數幾個表皮突,且常合併海綿水腫與同時模擬多種棘層鬆解皮膚病的變化。
- Pemphigus:加上臨床與 DIF 即可區分。📖 達瑞氏病 (Darier Disease)
- 另須注意 Darier 的線狀/帶狀疱疹樣變異型,多為遺傳鑲嵌現象所致的棘層鬆解、角化不良性表皮母斑。📖 達瑞氏病 (Darier Disease)
處置/治療與併發症: Darier disease 是長期疾病、罕見自發緩解,多數病人終生持續。臨床上最需警覺的是感染併發症:病人易受 S. aureus(病灶皮膚常被移生,且移生範圍與疾病嚴重度相關)、皮癬菌、Candida 與病毒感染,其中危及生命的 Kaposi varicelliform eruption(多與 HSV 重複感染有關)是罕見但重要的併發症。📖 達瑞氏病 (Darier Disease) 相關的全身性異常包括癲癇、骨囊腫、身材矮小,以及憂鬱症與雙相情緒障礙(部分家族呈共分離)。📖 達瑞氏病 (Darier Disease) 衛教上應避免熱、出汗、浸潤與日曬等誘發因子。(外用/口服 retinoid 等具體藥物療程於本次檢索段落中未檢索到。)
🖼 教科書圖表:
掃描視野:角化層 (keratotic tier) 與基底上裂隙形成。
corps ronds 與 Darier 的 grain 兩者均明顯可見。
手掌凹陷 (palmar pits) 是有助於診斷的線索。
平行的白色與紅色縱向甲條紋是病徵性 (pathognomonic) 特徵。📚 參考來源: 📖 達瑞氏病 (Darier Disease)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.5 Acantholytic disorders)
第 23 題
題目:
35 歲男性,主訴過去兩個月在手掌和腳掌出現如圖的病灶,並且在腳踝,膝蓋和腳趾有持續惡化的關節腫痛,病人也同時合併結膜炎。
(1) 綜合以上的表現,請問最有可能的診斷是?
(2) 此疾病的典型腳掌病灶為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 年輕男性關節炎+(尿道炎)+結膜炎三聯徵,加上手掌足底的角化性膿疱斑塊 → Reactive arthritis (Reiter’s syndrome);足底那組病灶叫 keratoderma blennorrhagicum。
官方答案: (1) Reactive arthritis (Reiter’s syndrome) (2) Keratoderma blennorrhagicum
診斷要點: 反應性關節炎 (reactive arthritis,先前稱 Reiter syndrome) 的定義即為關節炎 (arthritis)+尿道炎 (urethritis)+結膜炎 (conjunctivitis) 三聯徵;由非特異性尿道炎、桿菌性或阿米巴性痢疾誘發,並與 HIV 感染及 HLA-B27 相關。三聯徵可同時或依序出現。本病最常侵犯 20–30 歲男性,男女比約 10:1,以復發性病程為特徵。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis) 題幹的 35 歲男性、下肢大關節與足趾關節炎、結膜炎,加上掌蹠病灶,正是典型組合。誘發病原包括腸道型(Shigella flexneri/S. dysenteriae、Salmonella spp.、Yersinia、Campylobacter)與泌尿生殖道型(Chlamydia、Ureaplasma urealyticum);HLA-B27 出現於高達 75% 的高加索病人(健康人僅 8%),HLA-B27 陰性者病程較輕、薦腸關節炎/葡萄膜炎/心臟炎顯著較少。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA)
足底病灶(第 2 小題重點): Keratoderma blennorrhagicum(淋病性角皮症) 是 reactive arthritis 的特徵性掌蹠表現。McKee 的圖說直接點明:足底可見雙側角化性丘疹與斑塊,且除角化性丘疹外尚有膿疱性病灶,其中許多已破裂——即 keratoderma blennorrhagicum。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis) Fitzpatrick Atlas 補充其外觀為足部背外側與蹠側的紅棕色丘疹、水疱與膿疱,中央糜爛,並具特徵性結痂與周邊脫屑。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA) 其他常伴隨的黏膜皮膚表現為環狀龜頭炎 (circinate balanitis/balanitis circinata)、結膜炎與口腔炎,以及與乾癬無法區分的甲營養不良。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA)📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
病理/免疫特徵: 反應性關節炎的皮膚病灶具乾癬樣 (psoriasiform) 形態,其組織病理與超微結構與膿疱性乾癬 (pustular psoriasis) 完全相同——角化不全覆蓋於大膿疱 (macropustule) 之上,鱗狀上皮呈乾癬樣增生。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis) 亦即:病理無法把它與膿疱性乾癬分開,診斷必須靠臨床三聯徵。事實上教科書明言,reactive arthritis 在具基因易感性的個體中與乾癬屬於同一連續譜系。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis) 關節方面,早期以嗜中性多形核浸潤為主、滑膜變化極少,陳舊病灶則類似類風濕性關節炎(淋巴樣聚集、血管周圍慢性發炎浸潤、滑膜增生)。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
鑑別診斷:
- 膿疱性乾癬/掌蹠膿疱症:組織學無法區分,需靠關節炎、結膜炎、尿道炎與 HLA-B27 等臨床線索。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
- 真菌感染:應一律施行 PAS 染色及/或銀染色以排除可呈現相似組織學特徵的黴菌感染。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
- 其他皮膚表現可多變,包括毛囊炎、血管炎、痤瘡樣疹、水疱膿疱與類結節性紅斑病灶。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
- 女性病例甚少,可表現為外陰炎(紅斑性、潰瘍或糜爛脫屑),常類似黏膜皮膚念珠菌病。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
處置/治療:
- 皮膚:處置與乾癬相似。龜頭炎用低效價糖皮質類固醇;手掌/腳掌用強效糖皮質類固醇製劑,於塑膠封閉 (occlusion) 下更有效;廣泛或頑固者用全身性類視黃素 acitretin 0.5–1 mg/kg、光照治療與 PUVA,或抗 TNF 製劑。
- 關節:休息、NSAIDs;Methotrexate、acitretin。HIV/AIDS 病人給予抗反轉錄病毒治療可能改善病情。
- 前驅感染:抗生素治療能否改變性病後 RA 的病程尚未獲證實。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA)
- 預後:僅 30% 發展出完整三聯徵、40% 只出現單一表現;多數為自限性,3 至 12 個月內緩解,30% 會多年反覆發作,10–20% 演變為慢性變形性關節炎。須警覺晚期併發症主動脈瓣閉鎖不全與 IgA 腎病變。📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA)📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)
🖼 教科書圖表:
反應性關節炎:足底雙側角化性丘疹與斑塊。
除角化性丘疹外尚有多已破裂的膿疱性病灶——keratoderma blennorrhagicum。
Keratoderma blennorrhagicum:足背外側與蹠側紅棕色丘疹、水疱、膿疱,中央糜爛伴結痂與周邊脫屑。
病理:角化不全覆蓋大膿疱、鱗狀上皮乾癬樣增生——與膿疱性乾癬無法區分。📚 參考來源: 📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.12 Diseases of the anogenital skin)、📖 反應性關節炎 (Reactive Arthritis, RA)(Fitzpatrick’s Color Atlas 9e, Sec.14 The Skin in Immune, Autoimmune and Autoinflammatory Diseases)
第 24 題
題目:
46 歲男性,自幼皮膚反覆出現紅疹與脫屑,曾被診斷為異位性皮膚炎,但治療效果不佳。皮膚理學檢查如圖一及圖二,頭髮顯微鏡檢查如圖三。
(1) 此病患最有可能的診斷?
(2) 圖二所示之皮膚病灶為何?
(3) 圖三所示之毛髮病灶為何?
(4) 此疾病最常見的基因突變位於哪一個基因?
圖一
圖二
圖三
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 自幼「治不好的異位性皮膚炎」+周邊帶雙緣鱗屑 (double-edged scale) 的多環狀遊走性紅斑+毛幹竹節狀/杯與球套疊 → Netherton syndrome 三聯徵;基因是 SPINK5(編碼 LEKTI)。
官方答案: (1) Netherton syndrome (2) Ichthyosis linearis circumflexa (3) Trichorrhexis invaginata (4) SPINK5
診斷要點: Comèl-Netherton 症候群(Netherton syndrome、ichthyosis linearis circumflexa)為罕見的體染色體隱性遺傳性皮膚病,發生率約 1:200 000,特徵為下列三聯徵:先天性魚鱗癬樣紅皮症 (CIE)+髮幹異常 (hair shaft anomalies)+伴高 IgE 與嗜伊紅性球增多的嚴重異位性體質。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome) 「自幼反覆紅疹脫屑、被當異位性皮膚炎治但治不好」是本症最經典的求診劇本——異位性皮膚炎正是它最重要的鑑別診斷,約 75% 病人合併異位性皮膚炎表現。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata)
(2) 圖二的皮膚病灶——Ichthyosis linearis circumflexa (ILC): 一般而言,CIE 會隨年齡逐漸演變為較輕微的 ichthyosis linearis circumflexa,其特徵為以軀幹與四肢為主的紅斑性脫屑疹,由多環狀 (polycyclic)、遷移性 (migratory)、環形與蛇行狀 (serpiginous) 病灶組成,周邊具特徵性的兩條平行鱗屑線,即所謂「雙緣鱗屑 (double-edged scale)」。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome) 這條「兩條平行鱗屑線」是本題與其他紅皮症最關鍵的分水嶺,也是 46 歲成人(已從嬰兒期 CIE 演變過來)會呈現的型態。
(3) 圖三的毛髮病灶——Trichorrhexis invaginata(竹節狀毛髮 bamboo hair): 為髮幹改變,沿髮幹長度於不等間距處出現小結節,使毛髮呈竹竿狀外觀,導致毛髮極為脆弱易斷、變得短而細,眉毛與睫毛亦可能受累。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata) 顯微鏡下的機轉是遠端節段套入近端節段 (invagination),於近端形成圓頂狀膨大,變形類似關節或「杯與球 (cup and ball)」;若只看到套疊的近端半部與其圓頂型態,則呈特徵性的**「高爾夫球座 (golf-tee)」或鬱金香狀**。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata) 實務提醒:這些結節極脆弱,若用拉扯 (traction) 取樣只會取得遠端髮幹而無法診斷,須極謹慎採檢。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata) 教科書明言 trichorrhexis invaginata 是 Netherton syndrome 的 pathognomonic 表現,且其存在為診斷 Netherton syndrome 的必要條件。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata)📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
(4) 致病基因——SPINK5: Comèl-Netherton syndrome 由 SPINK5 (serine protease inhibitor Kazal-type 5) 基因突變所致,該基因編碼絲胺酸蛋白酶抑制劑 LEKTI (lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor)。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome) LEKTI 缺失導致角質層絲胺酸蛋白酶過度活化、角質層屏障崩解,這解釋了脫屑、屏障失能與續發的過敏致敏(高 IgE)。
病理/免疫特徵:
- 切片位置決定成敗:應取自脫屑邊緣——取自此處會顯示具診斷意義的乾癬樣特徵,取自病灶中央則顯示具誤導性的異位性皮膚炎特徵。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 組織學為乾癬樣皮膚炎伴角化不全與角質層內嗜中性球(有時形成 Munro microabscesses),常與尋常性乾癬無法區分;其他描述包括緊密角化不全伴大細胞核、角質層下或角質層內裂隙 (subcorneal/intracorneal splitting)、上層表皮或角質層出現透明細胞、角化不良、表皮突延長而無乳頭上層變薄,以及富含嗜中性球與/或嗜伊紅性球的淺層真皮浸潤。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 免疫組化是確診利器:LEKTI 抗原缺失對 Netherton syndrome 高度特異(無論新生兒紅皮症或成人脫屑疹皆然);確定診斷可藉毛囊內毛根鞘 (inner root sheath) 的 LEKTI 染色陰性成立,因為 Netherton 與其他疾病可能缺乏 LEKTI 正常表現所在的顆粒層。輕型病例外層表皮仍可有殘餘 LEKTI 表現。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 電子顯微鏡:角質形成細胞中板層小體 (LBs) 數目減少,角質層出現溶酶體包涵體伴細胞間無定形沉積物。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
鑑別診斷:
- 尋常性乾癬:缺乏臨床資訊時組織學上極難甚至不可能區分。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 異位性皮膚炎:本題病人正是長期被誤診於此;治療反應不佳+髮幹異常應即刻回頭做毛髮鏡檢。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 其他有角質層裂隙的剝脫性角化障礙:peeling skin syndrome (PSS) 與 SAM syndrome(severe dermatitis, multiple allergies, metabolic wasting)。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 皮癬菌病與其他乾癬樣型態的發炎性皮膚病(見 McKee Table 3.3)。📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)
- 需注意 trichorrhexis invaginata 偶爾也可為創傷後果或與其他髮幹疾病並存,並非絕對只見於 Netherton。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata)
處置/治療: 毛髮受累程度以女孩較明顯(因留長髮易受創傷),故避免毛髮機械性創傷有實質意義;臨床表現一般於出生後最初數週出現,新生兒期需注意屏障失能導致的脫水、體溫不穩與感染風險。📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata) (Netherton syndrome 的具體藥物治療於本次檢索的四本參考書段落中未檢索到;診斷確立後應提供體染色體隱性遺傳的遺傳諮詢。)
🖼 教科書圖表:
Comèl-Netherton syndrome:(A) 過度角化病灶可能很明顯;(B) 注意多環狀型態的局灶性消失。
(A) 明顯紅斑伴脫屑;(B) 毛髮無光澤、短而稀疏,眉毛稀少。
竹節狀毛髮 (bamboo hair, trichorrhexis invaginata)。
Trichorrhexis invaginata:髮幹下段嵌入上段,為 Netherton disease 的 pathognomonic 表現。
病理:分離的增厚角質層與乾癬樣增生、明顯角化不全與擴張血管,類似尋常性乾癬。📚 參考來源: 📖 Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton Syndrome)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.3 Disorders of keratinization)、📖 套疊性脆髮症 (Trichorrhexis Invaginata)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.22 Diseases of the hair)
第 25 題
題目:
21 歲女性,主訴近五天出現高燒及全身性紅疹(圖一),皮疹由四肢開始,逐漸延伸至軀幹。除皮疹外,並伴隨結膜炎、口腔與嘴唇潰瘍、以及生殖器潰瘍,導致進食困難與排尿障礙。病患否認近期用藥史,但回憶約一至兩週前嘴唇曾出現紅疹。皮膚切片檢查結果如圖二所示,直接免疫螢光染色結果為陰性。
請根據上述臨床表現與檢查結果,回答以下問題:
(1) 最可能的診斷為何?
(2) 請列舉出兩種最可能引起此疾病的病原體?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 年輕女性「一至兩週前嘴唇長疹(=herpes labialis)」+皮疹由四肢先發再向心擴散的靶形病灶+三處黏膜(眼、口、生殖器)糜爛+否認用藥+DIF 陰性 → 這不是藥物引起的 SJS,而是感染(HSV/Mycoplasma)誘發的 Erythema multiforme major。
官方答案:
(1) Erythema multiforme major (1.5分,寫 Erythema multiforme 只給1分)
(2) Herpes simplex virus、Mycoplasma pneumoniae(各0.5分)診斷要點:
- EM 依黏膜侵犯程度分型:僅侵犯皮膚與嘴唇=EM minor (EMm);當黏膜受侵犯時=EM major (EM majus, EMM)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme) 本題有結膜炎+口唇潰瘍+生殖器潰瘍,三處黏膜糜爛,故必須寫足 major 才拿滿分。
- 分布方向是關鍵:病灶「多數出現於四肢伸側(手、足、肘與膝)、顏面與頸部,並呈對稱性分布……病灶常先出現於遠端,然後以向心性 (centripetal) 方式擴散」。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme) 題幹「由四肢開始,逐漸延伸至軀幹」完全對應——而 SJS/TEN 反而是軀幹先起、離心擴散。
- 典型靶形病灶 (target lesion) 由至少三個同心圓成分構成:(1) 暗色中央圓盤或水疱;(2) 較周邊的浸潤性蒼白環;(3) 紅斑性暈環。所有 EM 病灶都是浸潤性丘疹,這與 EN(SJS/TEN)典型的斑疹 (macules) 形成對比。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 「一至兩週前嘴唇曾出現紅疹」是本題最重的伏筆:超過 70% 的復發性 EM 病人,皮膚病灶出現前會先有一次復發性 HSV 發作;與唇疱疹 (herpes labialis) 的關聯多於生殖器疱疹。平均間隔 7 天(範圍 2–17 天)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 「否認近期用藥史」則是排除 SJS/TEN 的伏筆:EM 多數病例與感染有關,藥物並非常見原因;多數「藥物相關 EM」的報告實際上是模仿者(環狀蕁麻疹、播散性斑丘疹)或真正的 SJS/TEN。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 三分之一的 EMM 病例會出現 >38.5°C 的發燒,並常有頸部淋巴結病變;口腔糜爛可疼痛到妨礙進食,生殖器糜爛的疼痛可導致反射性尿滯留 (reflex urinary retention)——正好解釋題幹的「進食困難與排尿障礙」。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
病理/免疫特徵:
- 早期病灶於真皮-表皮交界處呈淋巴球聚集,伴表皮內外移 (exocytosis)、附著於散在壞死角質細胞上的淋巴球(衛星細胞壞死 satellite cell necrosis)、海綿狀水腫、基底細胞層空泡變性 (vacuolar degeneration),以及局灶性交界處與表皮下裂隙形成。棘層鬆解 (acantholysis) 並非 EM 的特徵。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 真皮乳頭可水腫,含中度至濃密單核細胞浸潤;血管擴張、內皮腫脹,可見外滲紅血球與嗜酸性球。進展期可見表皮下水疱形成,但壞死很少侵犯整個表皮(此點正是與 TEN 的分野)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 「直接免疫螢光陰性」的意義:EM 的免疫螢光發現為陰性或非特異性。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme) 題幹刻意給 DIF(−),是要你排除自體免疫水疱病(pemphigus、paraneoplastic pemphigus、cicatricial pemphigoid)——EM 執行切片的主要目的本來就是「排除其他診斷,例如自體免疫水疱性疾病、Sweet syndrome 與血管炎」。
- 實驗室無特異性檢查;較嚴重者可見 ESR 上升、中度白血球增多、急性期蛋白上升與輕度肝轉胺酶升高。不會出現抗橋粒斑蛋白抗體 (antidesmoplakin antibodies)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
兩大病原體(第 2 小題逐一解釋):
- Herpes simplex virus (HSV) —— EM 最常見的原因,主要見於復發性病例。因果關係已由臨床經驗、流行病學、病灶中偵測到 HSV DNA,以及「抑制 HSV 復發即可預防 EM」等證據確立。通常為 HSV-1,但 HSV-2 亦可誘發。機轉為 CD34+ 蘭格罕細胞前驅細胞/單核球將病毒 Pol 基因運送至表皮角質細胞,繼而招募 HSV 特異性 T 細胞(含細胞毒性細胞),再由自體反應性 T 細胞放大成遲發性過敏反應樣的組織像。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- Mycoplasma pneumoniae —— EM 整體上第二大病因,在兒童中居首位。與 M. pneumoniae 相關者臨床常為非典型(巨大靶形病灶、小丑樣顏面分布 clownlike facies),且比 HSV 相關者更嚴重、黏膜(尤其眼部)侵犯更重。確診以咽喉拭子 PCR 最敏感;血清學上急性期 IgM/IgA 陽性,或成對血清 IgG 上升 >2 倍具診斷意義。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 其他曾被報告(但因果證據僅間接)的病原體:EBV、Orf 病毒、VZV、parvovirus B19、B/C 型肝炎病毒。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
鑑別診斷:
- SJS/TEN(epithelial necrolysis) —— 最重要且必須優先排除:警示特徵為疼痛、全身性症狀、嚴重黏膜糜爛、快速進展,以及暗色或紫羅蘭色且常融合的斑疹與水疱(非浸潤性丘疹);病理上真皮發炎輕微而表皮壞死明顯。且 SJS/TEN 需緊急停用致病藥物。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 環狀蕁麻疹 (annular urticaria/urticaria multiforme):病灶一過性(<24 小時)、無真正靶形三環。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 自體免疫水疱病(pemphigus、cicatricial pemphigoid):DIF 陽性;本題 DIF(−) 已排除。曾報告與 desmoplakin I/II 自體抗體相關的「復發性 EMM 變異型」,但因切片可見棘層鬆解,實為類似 EM 的天疱瘡變異型。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 亞急性皮膚紅斑性狼瘡、血清病樣皮疹、多形性斑丘疹、Behçet disease(口腔+生殖器潰瘍)亦須納入考量。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
處置/治療:
- 全身性皮質類固醇:似能縮短發燒與皮疹(尤其黏膜腫脹疼痛)的持續時間,但可能增加住院天數;因研究方法學不佳,教科書態度是「既不能推薦,也不能否定」。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 對已發作的 postherpetic EM 給抗 HSV 藥物是無用的;抗病毒藥的價值在預防復發(口服持續性抗 HSV 治療有效,局部 acyclovir 無效)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- M. pneumoniae 有症狀者以抗生素治療(兒童 macrolides;成人 macrolides 或 quinolones)。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 支持性治療:液態制酸劑、局部糖皮質素與局部麻醉劑緩解口腔/生殖器糜爛疼痛;眼部受侵犯須每天至少三次給予眼用潤滑劑並照會眼科(眼部糜爛可造成嚴重殘留疤痕)。嚴重眼部侵犯可考慮羊膜移植。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 頑固復發者:azathioprine、thalidomide、mycophenolate mofetil。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
- 住院指徵:口腔病灶嚴重到妨礙飲水進食、懷疑 SJS,或有嚴重全身症狀——本例三者皆中。📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
🖼 教科書圖表:
典型靶形病灶與丘疹的混合——三環同心圓、浸潤性丘疹,是 EM 與 SJS 斑疹的分野。
EM 組織病理:界面皮膚炎伴壞死角質細胞、基底空泡變性與表皮下裂隙。📚 參考來源: 📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)、📖 多形性紅斑症候群 (Erythema Multiforme [EM] Syndrome)、📖 多形性紅斑 (Erythema Multiforme)
第 26 題
題目:
82 歲女性,近日身上出現多處糜爛性病灶(圖一, 二),體重快速下降,抽血檢測 HbA1c: 9.2%,Hb: 9g/dL,鋅、鐵及其他營養素皆正常,無 B 肝或 C 肝病毒感染,皮膚切片的病理表現如圖三, 四。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 此疾病最常合併什麼腫瘤?
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 老太太間擦部位/口周多環狀糜爛+體重快速下降+新發糖尿病 (HbA1c 9.2%)+正球性貧血,而鋅正常、無 C 肝(等於把 acrodermatitis enteropathica 與 necrolytic acral erythema 都刪掉),病理見上層表皮蒼白空泡化+角化不全 → 壞死性遊走性紅斑,去找胰臟的 glucagonoma。
官方答案:
(1) Necrolytic migratory erythema (1.5分)
(2) Glucagonoma (1分)診斷要點:
- NME 是升糖素瘤症候群 (glucagonoma syndrome) 的標誌性皮膚病。該症候群源自胰島 (pancreatic islets) 進展緩慢的惡性腫瘤,除皮膚表現外還包括高升糖素血症、糖尿病、舌炎、正色素性正球性貧血 (normochromic normocytic anemia)、噁心、腹瀉、腹痛、神經學症狀(ataxia、大小便失禁)、血栓栓塞病理(DVT 與肺栓塞)以及體重減輕。約 57% 病人以典型的內臟/皮膚/實驗室三重異常呈現。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
→ 題幹的 HbA1c 9.2%(糖尿病)+Hb 9 g/dL(貧血)+體重快速下降,正是這個症候群的三支腳。- 命名邏輯要記:necrolytic 指其表淺外觀類似 toxic epidermal necrolysis;migratory 指疹子起伏消長 (waxing and waning) 的特性。好發部位為臉部中央(尤其口周)、會陰部與其他間擦部位、大腿。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 型態學:發炎性斑塊與紅色斑塊呈迴旋狀 (gyrate)、環形、弓形或環狀,向外擴大並中央清除,形成地圖狀區域並融合;邊緣可見水疱化至大疱形成、結痂與脫屑。伴舌炎、口角炎與眼瞼炎;指尖呈紅色、發亮且糜爛。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- 「鋅、鐵及其他營養素皆正常」與「無 B/C 肝」是出題者替你排除 pseudo-glucagonoma syndrome 的設計:無 glucagonoma 的 NME(假性升糖素瘤症候群)常合併異常肝功能、乳糜瀉、潰瘍性結腸炎、Crohn disease、短腸症候群、肝硬化/肝炎、慢性胰臟炎等;一項 24 例研究中 52% glucagon 升高、37% 鋅濃度偏低。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
病理/免疫特徵:
- 組織學核心三聯:角化不全 (parakeratosis)+中、上層角質細胞的空泡化 (vacuolation) 與蒼白化 (pallor)+表皮上層壞死與分離造成表皮內裂隙或水疱化。角化異常 (dyskeratosis) 被視為早期診斷的線索。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 中性球浸潤可明顯(尤其成熟病灶);可見角質下膿疱化 (subcorneal pustulation)。真皮見圍繞擴張血管的淋巴組織球性浸潤。陳舊病灶可呈角化不全+明顯棘層肥厚+真皮乳頭血管新生,因此乾癬會進入鑑別。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- Fitzpatrick Atlas 的描述更精煉:早期病灶顯示帶狀的表皮上層壞死 (band-like upper epidermal necrosis),伴固縮細胞核 (pyknotic nuclei) 的保留與蒼白的角質細胞細胞質。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- 免疫螢光研究一律為陰性。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 致病機轉未定論:與高升糖素血症相關但非必然因果(其他高升糖素血症狀態並不會出現 NME);低胺基酸血症 (hypoaminoacidemia) 極常見且可能具致病意義(補胺基酸可控制疹子);另有脂肪酸/鋅缺乏、arachidonic acid 分布異常、tryptophan 下降、肝功能障礙及「多因子營養不良模型」等假說。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
第 2 小題:為什麼是 glucagonoma?
- Glucagonoma 是胰臟 α 細胞腫瘤,過度製造 glucagon。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome) 診斷靠空腹血漿 glucagon >1,000 ng/L(正常 50–250 ng/L)即可確立;並可見高血糖、葡萄糖耐受性降低、嚴重吸收不良、顯著低胺基酸血症與低血清鋅。定位以 CT angiography(可同時看胰臟腫瘤與肝轉移),CT 陰性則用 MRI 或 PET。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- 可為多發性內分泌腫瘤症候群 (MEN) 的一部分。少數例外病例起源於十二指腸、腎臟與肺臟。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 診斷時多已轉移:儘管腫瘤生長惰性,絕大多數診斷時已發生轉移📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema);75% 診斷時已有肝轉移。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
鑑別診斷:
- Acrodermatitis enteropathica/鋅缺乏、niacin 缺乏 (pellagra):臨床病理有相當程度重疊,提示共同致病途徑——本題以「鋅正常」排除。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- Necrolytic acral erythema:組織學表現即為 NME 之表現,但與 C 型肝炎感染相關,臨床傾向局限於足背——本題以「無 C 肝」排除。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 若角質下膿疱明顯:膿痂疹、皮癬菌感染、膿疱性乾癬、subcorneal pustular dermatosis、IgA pemphigus、pemphigus foliaceus。有時需多次切片才能確診。📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 臨床上所有「濕潤的紅色斑塊」:皮膚黏膜念珠菌症、Hailey–Hailey disease。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
處置/治療:
- 根治靠切除腫瘤:NME 會在腫瘤切除後緩解,但因持續存在的(多為肝臟)轉移,手術僅在 30% 病例達到治癒。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- Octreotide(somatostatin 類似物)抑制 glucagon 製造;升糖素分泌抑制劑使用後症狀徵象可迅速消退。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)
- 化學治療 streptozocin + doxorubicin;較新藥物 everolimus、sunitinib。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- 支持性:補鋅、補水、靜脈注射胺基酸或脂肪酸(部分病例有部分反應);NME 對所有類型治療反應皆不佳。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
- 預後取決於腫瘤侵襲性;若肝轉移為緩慢生長,即使已轉移仍可能有延長存活。📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)
🖼 教科書圖表:
升糖素瘤症候群的 NME:口角炎與鼻部/口周的發炎性、脫屑性、糜爛性結痂斑塊與裂隙。
NME 低倍:廣泛的表皮上層空泡化與水疱化。
NME 高倍:其上方明顯的角化不全 (parakeratosis)。📚 參考來源: 📖 壞死性遊走性紅斑 (Necrolytic Migratory Erythema)、📖 升糖素瘤症候群 (Glucagonoma Syndrome)、📖 遊走性壞死溶解性紅斑 (Migratory Necrolytic Erythema)
第 27 題
題目:
63 歲女性,B 肝帶原者,數月以來左側臉頰出現反覆性無症狀之皮膚病灶 (圖一, 二),切片結果如下(圖三, 四)。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 請寫出兩種可協助確認診斷的免疫染色。
(3) 請問出現在圖四中病理特徵的專有名詞為何?
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 亞洲中年女性臉頰無淋巴結腫大的反覆性紅棕色斑塊,切片見成片豐富淡染嗜伊紅性細胞質的大型組織球混雜大量漿細胞,高倍下組織球胞質內「吞著」完整的淋巴球 → 皮膚型 Rosai-Dorfman disease,那個現象叫 emperipolesis。
官方答案:
(1) Rosai-Dorfman disease (1分)
(2) S100,CD68,CD14,CD163,stabilin-1 (一項0.5分)
(3) Emperipolesis (0.5分)診斷要點:
- RDD(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy)是一種罕見、良性、自限性疾病,特徵為組織球的反應性增生,這些組織球在表現型上看似巨噬細胞–樹突細胞混合型 (macrophage–dendritic cell hybrids)。典型結節型好發於生命的第一、二個十年,略以男性為主,表現為大量、無痛、常雙側的頸部淋巴結病,伴發熱、夜間盜汗、白血球增多併中性球增多、ESR 上升與多株性高球蛋白血症。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 本題屬「皮膚型 RDD (cutaneous RDD)」——這正是題目為何沒提淋巴結腫大:皮膚病灶見於 9% 的病例,且不少見地可在無淋巴結及其他皮膚外疾病的情況下單獨出現;此型發生於年齡稍長族群(第五個十年,範圍 15–77 歲),較常見於女性,且在亞洲人中盛行率較高。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease) 63 歲亞洲女性、單一部位、無全身症狀——每一項都對上皮膚型 RDD。
- 皮膚表現為黃瘤狀 (xanthomatous)、紅斑性或紅棕色的丘疹、結節或斑塊,可單發、群集或廣泛分布,軀幹與四肢最常受侵犯;罕見型態包括酒糟樣、巨大環狀肉芽腫樣、痤瘡樣、膿皰性與血管炎樣外觀。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 結外沉積常見(43%),最常見於皮膚與皮下組織、眼眶、骨骼與 CNS 被膜。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 病因不明;增生的組織球為多株性 (polyclonal),假說為細胞激素失調所致的細胞媒介免疫障礙,及/或對某種感染性(可能病毒性)病原的過度反應。並無令人信服的證據支持 EBV;HHV6/HHV8 在多數病例未涉入;並未發現 BRAF 突變(與 LCH/Erdheim-Chester 的重要分野)。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
病理/免疫特徵:
- 淋巴結:淋巴竇擴張,含極大量組織球,其特徵為豐富、淡染的嗜伊紅性細胞質,帶不規則(羽毛狀 feathery)邊界,以及大而居中、含單一明顯核仁的囊泡狀核。有絲分裂象罕見。漿細胞常見。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 皮膚病灶:緻密細胞性浸潤侵犯真皮(有時皮下),典型呈結節狀、偶呈小葉狀;由成片組織球組成,無細胞學異型性,黃瘤化細胞罕見;常混雜淋巴球、漿細胞、嗜中性球與嗜伊紅性球;可有血管增生與席紋狀 (storiform) 間質纖維化,罕見可見具生發中心的淋巴濾泡。皮膚病灶的 emperipolesis 可能較淋巴結不顯著——所以圖四能看到才是送分題。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 第 3 小題 — Emperipolesis(伸入運動):指這些組織球的細胞質內看似含有完整的淋巴球、紅血球,且/或顆粒球。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease) 注意它與 phagocytosis 的差別:被「伸入」的細胞是完整、活的,位於胞質空泡內,可自由進出,並未被消化——這是 RDD 的組織學指紋。
- 第 2 小題 — 免疫染色(官方接受 S100/CD68/CD14/CD163/stabilin-1,寫兩種即可):教科書明載這些組織球表現 S100 蛋白、巨噬細胞標記 CD68、CD14 與 CD163(後兩者皆為強表面染色);Factor XIIIa、CD1a 與 langerin 為陰性。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 最保險的兩個答案是 S100 + CD68:S100(+) 把它與黃瘤、網狀組織球增生症分開;CD1a/langerin(−) 把它與 LCH 分開(S100(+)/CD1a(−)/langerin(−) 是 RDD 的經典組合)。
- 部分 RDD 的漿細胞可表現 IgG4,與 IgG4-RD 有重疊,須依現行標準(病理+臨床+血清 IgG4)區分。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
鑑別診斷:
- Eruptive xanthoma/黃瘤:組織球通常 S100 陰性且缺乏 emperipolesis。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- Langerhans cell histiocytosis:組織球體積較小、典型折疊腎形核 (folded reniform nucleus)、表皮趨向性,且 CD1a 與 langerin 陽性。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- Reticulohistiocytosis (MRH/RH):組織球具顯著嗜伊紅性磨砂玻璃樣 (ground-glass) 細胞質,通常 S100 陰性。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- JXG 家族:組織球常 factor XIIIa 陽性、S100 陰性或僅局部陽性。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- IgG4-related disease:見上。
處置/治療:
- 大多數 RDD 臨床病程良性,會部分或完全自發緩解,但可能需時數年,且可能復發;消退後可能殘留萎縮性棕色斑。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease) 因此皮膚型 RDD 的合理處置是觀察/局部治療,不需激進處理。
- 但須留意約 5% 的患者會死亡,原因為相關免疫學異常或惡性腫瘤(HL、NHL、白血病或實體腫瘤),或疾病侵犯 CNS、上呼吸道等脆弱部位所造成的繼發效應。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 由於 RDD 樣變化也見於自體免疫溶血性貧血、SLE、幼年型特發性關節炎、自體免疫淋巴增生症候群 1a 型(TNFRSF6/FAS 突變)、Faisalabad histiocytosis 與 ‘H’ syndrome,教科書認為 RDD 或許代表一種反應模式而非單一疾病實體——診斷後仍應做全身評估。📖 Rosai-Dorfman 病 (Rosai-Dorfman Disease)
- 未檢索到:四本教科書內未載明皮膚型 RDD 的具體藥物治療方案(如類固醇/dapsone/thalidomide/手術切除的實證),此處不臆測。
🖼 教科書圖表:
RDD 高倍視野顯示 emperipolesis ——第 3 小題的標準答案影像。
RDD 組織球為 S100 蛋白陽性——第 2 小題的首選染色。
浸潤由具豐富嗜伊紅性細胞質的大型組織球組成,混雜淋巴球與漿細胞。
第 28 題
題目:
78 歲男性,最近發現其兩側小腿有許多快速生長的不癢不痛腫塊,伴隨體重減輕約 10 公斤,臨床照片與病理照片如圖所示。特殊染色顯示 Synaptophysin (+), CK20 (+ paranuclear pattern), TTF-1 (-), Chromogranin A (+)。請列出此疾病最重要的兩大致病原因。
考題圖片:
⚠️ 原始考卷掃描未含本題圖片。 已逐頁核對:p.35 屬第 27 題、p.37 屬第 29 題,中間並無屬於本題的頁面,故本題僅能以題幹文字與免疫染色結果作答(此不影響解題——免疫組合已足以定診)。
官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 78 歲男性、快速生長且不痛的結節(AEIOU 佔滿)+神經內分泌標記陽性+CK20 呈核周圓點 (paranuclear/perinuclear dot)+TTF-1 陰性(=把小細胞肺癌轉移踢掉)→ Merkel cell carcinoma,而它的兩大成因就是Merkel cell polyomavirus 與 UV/日曬。
官方答案:
Merkel cell polyomavirus (1.25分)
Sun exposure or UV (1.25分)診斷要點(為何是 MCC):
- MCC 是一種神經內分泌皮膚癌,與 UV 曝曬、高齡、免疫抑制以及 Merkel cell polyomavirus (MCPyV) 有關。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 臨床特徵縮寫 AEIOU:Asymptomatic(無症狀/缺乏觸痛)、Expanding rapidly(快速擴大)、Immune suppression、Older than 50 years、UV-exposed site on fair skin。89% 的 MCC 至少符合 5 項中的 3 項;若一病灶符合 ≥3 項,即應提高懷疑並切片。特別是紅色或紫色、快速生長且無觸痛的病灶應引起關注。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
→ 題幹「78 歲男性」(O)+「快速生長」(E)+「不癢不痛」(A)+「小腿(日曬部位)」(U),一次命中四項。- 診斷中位年齡 70 歲,70 歲後發生率較 60 歲以下增加 5–10 倍;僅約 10% 發生於 50 歲以下。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 超過半數病例臨床醫師的第一印象是良性(最常誤判為囊腫或痤瘡樣病灶);>90% 的病例在病理揭曉前是未預期的診斷。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 「體重減輕 10 公斤+兩側小腿多發腫塊」提示已有區域/遠端轉移(in-transit 或全身轉移)。MCC 遠比黑色素瘤更易有隱匿性淋巴結侵犯(平均 1.7 cm 的 MCC 約 30%,vs 黑色素瘤約 1%)。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
病理/免疫特徵(逐一解釋題幹的染色):
- H&E:成片小型嗜鹼性細胞,具稀少細胞質、細緻染色質、無核仁,眾多有絲分裂像與個別壞死細胞;淋巴血管侵犯非常常見(解釋了為何窄邊緣甚至寬邊緣切除仍有高局部復發率)。三種型態:intermediate(最常見)、small cell type、trabecular type(Toker 1972 原始描述)。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- CK20 (+ paranuclear pattern) —— 本題最關鍵的一筆。細胞角蛋白-20 是單一最有用的染色;在皮膚內其表現僅限於 Merkel 細胞;細胞角蛋白的「核周圓點 (perinuclear dot)」型態基本上是 MCC 的病理特徵性 (pathognomonic) 表現。惟 10–20% 的 MCC 為 CK20 陰性。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- TTF-1 (−) —— TTF-1 在 MCC 為陰性、在小細胞肺癌為陽性,故對這兩種常規組織學上可能一模一樣的腫瘤具鑑別價值。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma) CK7 亦同型態(MCC 陰性、SCLC 陽性)。
- Synaptophysin (+)/Chromogranin A (+) —— 神經內分泌分化的證據,呼應 1978 年 Tang 與 Toker 於電子顯微鏡下發現的緻密核心顆粒 (dense core granules)(此為 Merkel 細胞與其他神經內分泌細胞的典型構造)。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 其他鑑別用染色(教科書表 113-3 邏輯):LCA(+) → 淋巴瘤;S-100(+) → 黑色素瘤;CM2B4(+) → MCPyV 誘導之 MCC。CAM5.2 雖與 MCC 及 SCLC 皆反應,但缺乏選擇性,不能用以確診。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
兩大致病原因(本題唯一要作答的部分):
- ① Merkel cell polyomavirus (MCPyV):2008 年由 MCC 腫瘤 RNA 廣泛定序發現;存在於 80% 的 MCC 腫瘤(皮膚對照組僅 7%)。它是小型、環狀、雙股 DNA 病毒,在人類多瘤病毒中獨一無二,是唯一被證明會整合進入並導致人類癌症的病毒。病毒以單株性整合 (monoclonal integration) 進入 MCC 腫瘤,顯示病毒在腫瘤發生之前或極早期即已存在。其致癌蛋白 T 抗原 (T-antigen) 存在於約 80% 的 MCC 並對腫瘤生長至關重要。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 一般人群暴露幾乎無所不在(5 歲時抗衣殼抗體盛行率約 35%,15 歲增至 50%),故致癌尚需病毒整合入宿主 DNA 並逃避免疫系統。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 臨床應用:致癌蛋白抗體可用血清學測定,產生抗體者可追蹤效價以偵測早期復發;不產生可偵測抗體者復發風險較高,需更密集監測。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- ② Sun exposure / UV:陽光、長期 UV 曝曬與光化學治療 (photochemotherapy) 皆與 MCC 風險增加相關,大多數 MCC 出現於日曬皮膚(195 例中 57% 位於重度日曬的臉、頸或手臂)。但明顯日曬並非必要條件,可發生於臀部、腹股溝/生殖器與被毛髮覆蓋的頭皮。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 分子上兩者是互斥的雙軌:外顯子定序顯示 MCC 分為 MCC-LO(低突變負荷,幾乎都是病毒陽性) 與 MCC-HI(高突變負荷,幾乎都是病毒陰性,突變幾乎完全由 UV 誘導,數量甚至高於黑色素瘤)。簡言之,產生一個 MCC 腫瘤似乎需要「MCPyV 整合」或「廣泛的 UV 誘導突變」二擇一。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- (補充:免疫抑制與高齡亦為公認危險因子——約 8% 的 MCC 病人有深度免疫抑制,較預期高出 16 倍——但官方答案取「病毒」與「UV」這兩大致病機轉軸線。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma))
鑑別診斷:
- 小細胞肺癌轉移(最重要):TTF-1(+)、CK7(+)、CK20(−);本題 TTF-1(−)+CK20 核周點已排除。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 淋巴瘤:LCA(+)、CK(−)。黑色素瘤(尤其無黑色素性):S-100(+)、CK(−)。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 臨床上最常被誤認的:囊腫、痤瘡樣病灶、BCC、SCC、附屬器腫瘤、DFSP、角化棘皮瘤、轉移癌、神經母細胞瘤。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
處置/治療:
- 手術:以窄但乾淨的邊緣切除(於 SLNB 同時進行)後接續輔助性放射治療;過度激進的手術或截肢並未改善存活或局部控制率,反而增加併發症並延遲放療。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- SLNB:三分之一臨床認為僅局部疾病者實際有隱匿性淋巴結疾病;理想上應在廣泛切除同時執行。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 放射治療:MCC 異常具放射敏感性;輔助性放療高度有效(典型劑量 50–56 Gy,2 Gy/次、每週 5 次、4–6 週),對不可手術者單獨放療亦是重要有效選項。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 免疫治療為晚期疾病的首選:抗 PD-1 的 pembrolizumab 在超過半數受治療者引發完全或部分反應。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 化學治療效用非常有限,不建議輔助性化療(六大理由:4–7% 急性死亡率、60% 發燒性嗜中性球低下/40% 敗血症、生活品質下降、續發抗藥、抑制免疫、結果未改善)。緩和用藥為 etoposide + cisplatin/carboplatin。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
- 預後:5 年疾病相關死亡率 46%(侵襲性黑色素瘤為 9%);約 80% 的復發發生於診斷後 2 年內。📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
🖼 教科書圖表:
MCC 病理:A. H&E 瀰漫真皮侵犯;B. CK20 的核周圓點型態——本題染色描述的影像對照。
MCC 致癌的兩種機制:病毒陰性者帶大量 UV 誘導突變(新抗原);MCPyV 陽性者持續表現病毒致癌蛋白——正是本題兩大答案的圖解。📚 參考來源: 📖 默克細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)、📖 Merkel 細胞癌 (Merkel cell carcinoma)、📖 梅克爾細胞癌 (Merkel Cell Carcinoma)
第 29 題
題目:
7 天大的健康男嬰,四肢及臉部突然出現環狀紅紫色病灶(圖一, 二),軀幹及黏膜未受影響,食慾及活動力均正常,無其他症狀,抽血各項數值(含自體免疫抗體)皆正常,約一週後疹子未經治療即全數消退,請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 極小的嬰兒、臉頰與四肢成串的環狀/玫瑰花結樣紫斑、軀幹不受影響、小孩看起來好得很(well-appearing)、自體抗體正常、一週自己好 → 這組「病灶嚇人但孩子沒事」的反差就是 Acute hemorrhagic edema of infancy。
官方答案: Acute hemorrhagic edema of infancy (2.5分)
診斷要點:
- AHEI(嬰兒急性出血性水腫)是白血球碎裂性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis) 的一種型態,主要見於新生兒,亦曾於出生後三年內、偶爾於較大兒童描述。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)
- 分布與型態是送分點:皮膚病灶分布廣泛,常侵犯頭頸部與四肢;表現為紫斑性 (purpuric) 病灶,常呈玫瑰花結 (rosette) 或標靶樣 (targetoid) 之排列型態;臉頰與耳部似為好發部位。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema) 題幹「四肢及臉部……環狀紅紫色病灶」逐字對應。
- 病程:典型於數週內消退,且未見復發之報告。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema) 題幹「一週後未經治療即全數消退」屬此自限性病程。
- 通常侷限於皮膚;黏膜侵犯可能為額外特徵。少見的額外發現包括暫時性腎臟侵犯併顯微性血尿與蛋白尿、低補體血症、腹痛、轉胺酶上升。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema) 本題「抽血各項數值皆正常」正符合最常見的單純皮膚型。
- 誘因:常於疫苗接種或感染後發生,感染包括中耳炎、上呼吸道感染或結膜炎;已記載與 CMV、HSV-1 或 rotavirus 的關聯。因許多孩童在皮損前曾因感染用過抗生素,部分病例可能代表對藥物的反應。發生率冬季達高峰。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema) McKee 另一處亦列出 streptococci、staphylococci 與 adenoviruses。📖 兒童急性出血性水腫 (Acute Hemorrhagic Edema of Childhood)
- 實驗室:通常出現 ESR 上升與白血球增多。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)(本題數值正常亦不排除診斷,臨床型態才是主導。)
- 另一常見表現型(男嬰尤須注意):可以陰莖與陰囊的壓痛、發紅及腫脹表現,並伴隨更廣泛的出血性病灶。📖 兒童急性出血性水腫 (Acute Hemorrhagic Edema of Childhood)
病理/免疫特徵:
- 致病機轉不明,但可能為免疫媒介。切片顯示白血球碎裂性血管炎的特徵,伴程度不一的纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis)。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)📖 兒童急性出血性水腫 (Acute Hemorrhagic Edema of Childhood)
- 免疫螢光:多數病人缺乏血管周圍 IgA——這是主張 AHEI 不等同 IgA vasculitis 的主要論據之一。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)
鑑別診斷:
- IgA vasculitis (Henoch-Schönlein purpura) ——最重要的鑑別。部分作者視 AHEI 為 IgA vasculitis 的變異型;反對者則以「免疫螢光缺乏血管周圍 IgA、多數病人缺乏全身性侵犯、良性臨床病程」三點反駁。Goraya 與 Kaur 提出一個折衷解釋:由於嬰兒的 IgA 免疫系統尚未成熟,即使兩者相關,病人也無法發動 IgA 媒介的免疫反應,這可解釋為何多數病人 IF 上缺乏 IgA。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)
- 實務上的分野:AHEI 年紀更小(<2 歲)、病灶以臉/耳/四肢的標靶狀大片紫斑為主、軀幹倖免、幾乎不侵犯腎與腸胃道、孩子活動力正常;HSP 好發學齡兒、下肢與臀部可觸性紫斑,並常有腹痛、關節炎與腎炎。
- 敗血症/腦膜炎球菌血症:臨床上必須第一時間排除——關鍵在 AHEI 的孩子**「看起來很好」**(本題明示食慾與活動力正常)。
- Neonatal lupus erythematosus:亦見臉部環狀紅斑,但本題自體免疫抗體皆正常已排除(可與本卷第 33 題對照複習)。
- Erythema multiforme/urticaria multiforme:靶形病灶相似,但 AHEI 的紫斑成分與極小年齡是分野。
處置/治療:
- 疾病自限,通常數週內自行消退且不復發,故以支持性治療與觀察為原則;本題「未經治療即全數消退」即是教科書病程的體現。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)
- 仍應做基本評估以偵測少見的暫時性腎臟侵犯(尿液分析看血尿/蛋白尿)、補體與肝功能。📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)
- 未檢索到:四本教科書未載明 AHEI 的特定藥物治療(如全身性類固醇)之實證建議,故不臆測。
🖼 教科書圖表: 未檢索到——McKee 該節所附圖片為 urticarial vasculitis,非 AHEI 本身,依「只嵌入真實對應圖」原則不予引用。
📚 參考來源: 📖 嬰兒急性出血性水腫 (Infantile Acute Hemorrhagic Edema)、📖 兒童急性出血性水腫 (Acute Hemorrhagic Edema of Childhood)
第 30 題
題目:
59 歲甲狀腺亢進女性,小腿出現發癢皮疹已有一年(如圖)。請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:

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🎯 一句話診斷線索: 甲狀腺亢進女性+小腿前外側蠟樣/橘皮樣(peau d’orange)非凹陷性斑塊 → Graves 皮膚病變三聯之一的 Pretibial myxedema;病理就是網狀真皮膠原束被大量 mucin 撐開。
官方答案: Pretibial myxedema (2.5分)
診斷要點:
- 局部性(脛前)黏液水腫最常與甲狀腺功能亢進相關,發生於 3–5% 的病例;它是自體免疫甲狀腺(Graves)疾病典型可見的三種病程之一,另兩種為突眼 (exophthalmos) 與甲狀腺杵狀指 (thyroid acropachy,伴骨膜下新生骨形成的手指杵狀變化)。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 又稱 Graves 皮膚病變/甲狀腺皮膚病變 (thyroid dermopathy);通常是 Graves disease 的晚期表現,且發生於 Graves 眼病變出現之後;極少數才在 Graves 診斷前出現或不伴眼病變。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 重要陷阱:10% 的 Graves disease 病人臨床上並非甲亢——可能甲狀腺功能低下或正常;脛前黏液水腫亦罕見地可與 Hashimoto 甲狀腺炎相關。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)(本題直接給了「甲狀腺亢進」,屬送分設計。)
- 型態:粉紅或黃色的蠟樣斑塊、結節,有時呈「腫瘤」狀,最常先出現於小腿前外側面;典型為非凹陷性 (nonpitting);部分病人有硬結伴毛囊突出,形成橘皮樣外觀 (peau d’orange),可見繼發性多毛症,偶見局部多汗。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 症狀:小型病灶通常無症狀或輕微搔癢;較大的斑塊則常疼痛。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)(對應題幹的「發癢皮疹」。)
- 可進展至侵犯大部分小腿,罕見變成明顯的象皮病樣 (elephantiasiform),足部與腳趾有時亦受侵犯。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 非典型部位(手臂、肩、腹、頸、臉甚至耳)不常見,且最可能與創傷相關(曾記載局限於疤痕組織、天花疫苗接種疤痕、大腿供皮移植部位);前臂者稱 preradial myxedema。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
病理/免疫特徵:
- 表皮常呈過度角化伴毛囊角栓;嚴重病例可呈乳突瘤狀與棘層肥厚(=臨床橘皮樣外觀的組織學基礎)。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 真皮(診斷關鍵):網狀真皮顯示膠原束被大量黏液 (mucin) 分隔,可見膠原纖維碎裂;星狀纖維母細胞可見但數量通常並未增加(此點與 scleromyxedema 的纖維母細胞增生不同)。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 免疫螢光通常為陰性,雖曾在表淺乳頭真皮辨識出 IgM 顆粒狀沉積。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 致病機轉:受侵犯病人脛前皮膚及眼眶的纖維母細胞含有與 TSH 受體完全相同的序列(或一種交叉反應蛋白);抗 TSH 受體自體抗體與這些纖維母細胞反應 → 產生細胞激素 → 誘發醣胺聚醣 (glycosaminoglycan) 分泌增加。局限於下肢被認為與下垂性 (dependency) 與機械性因素有關;菸草是脛前黏液水腫與 Graves 眼病變的已知危險因子。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 電顯:無定形顆粒狀物質存在於纖維母細胞內質網、包覆其表面,並在廣泛分隔的膠原與彈性纖維間的間質中。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
鑑別診斷:
- 鬱滯性皮膚炎/慢性淋巴水腫:罕見的脛前黏液水腫病人沒有甲狀腺疾病證據,其切片傾向顯示與鬱滯 (stasis) 相關的變化(小血管新生、血管壁增厚、水腫及含鐵血黃素沉積),此特徵在組織學鑑別診斷上有用。合併淋巴水腫的病態肥胖病人可有此變異型。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- Acral ichthyosiform mucinosis:一種異常型態的脛前黏液沉積,記錄於合併 Sjögren 症候群者,甲狀腺功能正常且黏液沉積主要位於乳頭真皮(而非網狀真皮)。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 其他 mucinoses:generalized myxedema(甲狀腺低下,全身性)📖 全身性黏液水腫 (Generalized Myxedema)、lichen myxedematosus/scleromyxedema、pretibial lymphoplasmacytic plaque(同樣好發脛前,但為淋巴漿細胞浸潤)。
- 臨床上還須與 necrobiosis lipoidica、肥厚性扁平苔癬、結節性癢疹、象皮病區分。
處置/治療:
- 自然病程:脛前黏液水腫有時為自限性,數年後出現消退;完全緩解可發生於高達 26% 的病例,但取決於嚴重程度。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 因致病機轉為 TSH 受體自體抗體驅動的纖維母細胞 GAG 過度分泌,戒菸是可執行且有實證支持的介入(菸草為已知危險因子)。📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)
- 未檢索到:四本教科書內未載明脛前黏液水腫的具體外用/注射治療方案(如高效價外用類固醇密封療法、病灶內類固醇、壓迫治療),故不臆測劑量。
🖼 教科書圖表:
脛前黏液水腫:脛部紅斑性、略呈半透明的斑塊(A 全景、B 近距)。
病理:膠原纖維喪失並伴大量 mucin 沉積——診斷核心影像。
極端案例:特徵類似象皮病 (elephantiasis)。📚 參考來源: 📖 局部性(脛前)黏液水腫 (Localized (Pretibial) Myxedema)、📖 全身性黏液水腫 (Generalized Myxedema)、📖 甲狀腺功能低下症 (Hypothyroidism) 與黏液水腫 (Myxedema)
第 31 題
題目:
24 歲女性,自出生就出現病灶(圖一, 二),並罹患先天性青光眼。。右耳後腫塊病理切片 (圖三)。請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 出生即有的血管性胎記(葡萄酒色斑)+色素性胎記(大片非薦部的異位蒙古斑/真皮黑色素細胞增多)「兩種痣長在一起」,再加上先天性青光眼這個眼部併發症 → 斑痣性血管錯構瘤病 (Phakomatosis pigmentovascularis)。
官方答案: Phakomatosis pigmentovascularis (2.5分)
診斷要點:
- PPV 一般被認為是一種影響血管運動神經 (vasomotor nerves) 與黑色素細胞的胚胎發生異常,兩者皆源自神經嵴 (neural crest)。📖 血管畸形 (Vascular Malformations) 這是本病的核心概念——同源於神經嵴的兩套細胞同時出錯,所以血管性與色素性胎記「雙生」出現。
- 臨床定義:表現為一大片、按體節 (metameric) 分布的微血管畸形 (CM),通常位於軀幹或四肢,合併色素性皮膚病灶,例如色素母斑 (pigmented nevus)、斑點狀母斑 (nevus spilus)、咖啡牛奶斑 (café-au-lait patch),或位於非薦部的非典型蒙古斑 (atypical Mongolian spot)。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
- 貧血母斑 (nevus anemicus) 也可在鄰近處以「雙生斑 (twin spot)」的形式出現📖 血管畸形 (Vascular Malformations)——twin spotting(雙生斑現象)正是解釋 PPV 的經典遺傳學假說(體細胞重組造成兩種隱性等位基因純合的相鄰克隆)。
- McKee 的對應敘述:並存的 Mongolian spot 與血管性胎記(例如 nevus flammeus)一般被稱為 phakomatosis pigmentovascularis;蒙古斑另可與 Sturge-Weber syndrome、Klippel-Trenaunay syndrome、cutis marmorata telangiectatica congenita 等同時出現。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot)
- 先天性青光眼從何而來(本題第二個線索):Fitzpatrick 在真皮黑色素細胞增多症章節明載——在 phakomatosis pigmentovascularis(葡萄酒色斑型、Klippel-Trenaunay 或 Sturge-Weber 症候群)中已描述相關的血管畸形📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses);而Sturge-Weber 症候群(三叉神經 V1 分布的 CM+同側軟腦膜與脈絡膜微血管-靜脈畸形)常合併青光眼、牛眼 (buphthalmos),有時還有視網膜剝離。📖 血管畸形 (Vascular Malformations) 換言之,本例的先天性青光眼提示 PPV 合併 SWS 型的眼部侵犯(即傳統分類中帶全身侵犯的 PPV type IIb)。
- 此外,太田母斑本身亦有「與同側青光眼及顱內黑色素細胞增多症相關」的描述📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses);雙側 nevus of Ota 與青光眼及 Klippel-Trenaunay syndrome 的關聯亦曾被記載。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot) 兩條路徑都指向同一個結論:PPV 病人一定要照會眼科查眼壓。
- PPV 並非遺傳性(教科書明確指出 CM 相關的這一群症候群「皆非遺傳性」),符合體細胞鑲嵌 (somatic mosaicism) 的機轉。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
病理/免疫特徵(對應圖三「右耳後腫塊」切片):
- 色素成分(真皮黑色素細胞增多):蒙古斑表現為相對均勻的板岩藍色 (slate blue)、按壓不褪色的變色區,邊界呈波浪狀、形狀不規則,最常位於薦骨區;較少見時分布較廣(大腿後側、小腿、背、肩)。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot) 組織學為黑色素細胞均勻分布於整個真皮中(真皮黑色素細胞增多症的共同病理)。📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses)
- 若病灶呈丘疹與結節(如本題的「腫塊」),教科書指出這代表存在 blue nevus 與 cellular blue nevus 成分。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot) 這是耳後腫塊最合理的病理對應。
- 血管成分(CM/nevus flammeus):真皮內擴張的薄壁微血管/後微血管靜脈,隨年齡逐漸增厚變深。真正的 CM 終生持續存在,與 1–4 歲會自行消失的 salmon patch/nevus simplex 不同。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
- 惡性風險提醒:nevus of Ota 罕見可惡性轉化(malignant blue nevus),黑色素瘤曾記載發生於皮膚、虹膜、脈絡膜、眼眶及腦膜;相關腫瘤還包括 meningeal melanocytoma 與 melanotic schwannoma。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot) 故 PPV 的色素病灶需長期追蹤。
鑑別診斷:
- 單純 Sturge-Weber 症候群:只有 V1 分布的 CM+軟腦膜/脈絡膜 CVM+青光眼,沒有並存的真皮黑色素細胞增多;有癲癇與智能不足風險。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
- Klippel-Trenaunay 症候群/Parkes Weber:CM+靜脈/淋巴畸形+肢體過度生長,色素成分不是必要條件。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
- 單獨的異位蒙古斑:需注意與遺傳性儲積病(Hurler syndrome、GM1 gangliosidosis type I、mucolipidosis II,其次 Niemann-Pick、mannosidosis)及隱性脊椎裂閉合不全的關聯;與儲積病相關者通常不消退且可能隨時間變深。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot)
- Nevus of Ota/Ito/Hori nevus:Hori 痣為後天獲得性、無黏膜侵犯、色素較淺;nevus of Ota 為單側 V1/V2 分布、60% 有鞏膜色素沉著且永久不退(與蒙古斑相反)。📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses)📖 蒙古斑 (Mongolian Spot)
- Nevus simplex(鮭魚斑/鸛咬痕):位於頸後、眼瞼、眉間,約 1–4 歲自發消失。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
處置/治療:
- 必須做的第一件事是分診全身侵犯:本例已有先天性青光眼,需眼科長期追蹤眼壓;依 SWS 的風險譜還應評估腦部(癲癇、發展)與是否有肢體過度生長。📖 血管畸形 (Vascular Malformations)
- 色素成分:局部療法對真皮色素沉著無效;冷凍與手術因顯著瘢痕應避免。雷射為首選,以品質開關 (QS) 雷射最成功(QS 紅寶石、QS alexandrite、QS Nd:YAG),皮秒雷射 (picosecond lasers) 亦被報導有效。📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses)
- 血管成分:教科書針對 port-wine stain 的雷射處理另有專章可參。📖 葡萄酒色斑 (Port-Wine Stains)
- 長期追蹤色素病灶的惡性轉化(尤其眼部與腦膜)。📖 蒙古斑 (Mongolian Spot)
🖼 教科書圖表:
斑痣性血管錯構瘤病 (phakomatosis pigmentovascularis):背部一大片按體節分布的微血管畸形合併非典型廣泛性真皮黑色素增多——本題的教科書標準圖。
Sturge-Weber 症候群的顏面 CM 與脈絡膜微血管-靜脈畸形——說明本例先天性青光眼的來源。📚 參考來源: 📖 血管畸形 (Vascular Malformations)、📖 色素過度沉著症 (Hypermelanoses)、📖 蒙古斑 (Mongolian Spot)、📖 焰色痣 (Nevus Flammeus)
第 32 題
題目:
68 歲女性,因 AML 接受化學治療入住血液科病房,住院期間下肢出現壓痛病灶(圖一, 二)而會診皮膚科,抽血結果 WBC:0.24 K/uL, HB: 9.1 g/dL, PLT: 16 K/uL, CRP: 16.48 mg/dL,皮膚切片檢查結果如圖三, 四。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 請寫出兩種一線治療藥物?
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: AML 病人化療中出現壓痛的紅色斑塊、CRP 飆高但嗜中性球極低 (WBC 0.24K),切片是乳頭真皮大量水腫+上層真皮緻密成熟嗜中性球浸潤、沒有血管炎 → 惡性腫瘤相關 Sweet syndrome;一線藥是全身性類固醇、colchicine、SSKI。
官方答案:
(1) Sweet syndrome (1.5分)
(2) Systemic steroid; Colchicine; Saturated solution of potassium iodide (SSKI縮寫可給分) (每項0.5分)診斷要點:
- Sweet syndrome(acute febrile neutrophilic dermatosis)的典型特徵為急性發作的發熱與疼痛性皮膚病灶,這些病灶由真皮中緻密的成熟嗜中性球發炎性浸潤組成;嗜中性球增多亦常見;開始全身性皮質類固醇後症狀與病灶迅速消退。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 三種臨床情境:typical(典型型)、malignancy-associated(惡性腫瘤相關型)、drug-induced(藥物誘發型)。惡性腫瘤相關型在先前未診斷或復發的血液惡性腫瘤與實體腫瘤病人中,可以皮膚副腫瘤症候群的形式出現。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome) 本例 AML 直接落在此組——診斷標準中「潛在血液性惡性腫瘤最常為急性骨髓性白血病」。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 診斷標準(典型型;需兩項主要+四項次要中之兩項)📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome):
- (主要)疼痛性紅斑性斑塊或結節的突然發作 ← 題幹「壓痛病灶」
- (主要)緻密嗜中性球浸潤的組織病理學證據,且無白血球破碎性血管炎之證據 ← 圖三、圖四
- 發熱 >38°C
- 與潛在血液性(最常為 AML)或內臟惡性腫瘤、發炎性疾病、懷孕,或先前上呼吸道/胃腸道感染或疫苗接種相關 ← AML
- 對全身性皮質類固醇或碘化鉀反應極佳
- 實驗室異常(4 項中 3 項):ESR >20 mm/h;CRP 陽性;WBC >8000/µL;嗜中性球 >70% ← CRP 16.48 mg/dL 命中
- 本題最容易被誤導的地方:WBC 僅 0.24 K/µL。教科書表 36-3 顯示嗜中性球增多只出現於 47% 的血液惡性腫瘤相關 Sweet syndrome(典型型才 80%),而貧血 82%、血小板異常 68%——本例 Hb 9.1、PLT 16 K 正是這個型態。化療後 neutropenia 並不能排除 Sweet syndrome,這正是它與蜂窩組織炎/敗血症難分的原因。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 病灶型態:觸痛的紅色或紫紅色丘疹或結節,常不對稱分布;因上層真皮明顯水腫而呈現**「水疱化的錯覺 (illusion of vesiculation)」;後期中央清除可形成環狀或弧形甚至靶狀**;可融合成邊界不規則的斑塊;通常不留疤痕消退。惡性腫瘤相關型的病灶可呈水疱性、潰瘍化,或模擬壞疽性膿皮症。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 下肢分布在典型型「不常見」,但在血液惡性腫瘤相關型佔 49%📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)——與本題吻合。
- Pathergy(同形反應):Sweet syndrome 病灶可出現在皮膚創傷部位(先前切片、注射、靜脈導管置入、燙傷、靜脈穿刺處)📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)——住院化療病人身上尤其要留意(可與本卷第 20 題 pyoderma gangrenosum 的 pathergy 一起記)。
病理/免疫特徵:
- 核心組織像:乳頭真皮的大量水腫,以及遍布上層真皮的緻密瀰漫「成熟」嗜中性球浸潤、腫脹的內皮細胞、可見白血球破碎,但無血管炎證據。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 「成熟嗜中性球」是與 leukemia cutis 的關鍵分野:白血病皮膚以異常/未成熟骨髓細胞為特徵,而 Sweet syndrome 由成熟多形核白血球組成;兩者可同時存在於同一病灶,最常見於 AML 與 APL。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- Histiocytoid 變異型:真皮浸潤由具組織細胞外觀的單核細胞組成,實為未成熟骨髓細胞;此型常與惡性腫瘤相關,鑑別需與 leukemia cutis、間質型環狀肉芽腫等分開。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 其他變異型:皮下型(脂層炎,模擬 erythema nodosum,80% 累及 hypodermis 者可見 panniculitis)、膿疱型、手背嗜中性球皮膚病、giant cellulitis-like、necrotizing(模擬壞死性筋膜炎)。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
鑑別診斷(本例情境下的實戰順序):
- 細菌/黴菌性蜂窩組織炎與敗血性栓塞——嗜中性球低下病人的第一考量;培養陰性且對抗生素無反應、對類固醇迅速反應者支持 Sweet。教科書亦記載 Sweet syndrome 可與全身性發炎反應症候群 (SIRS) 同時發生,靠持續陰性的培養歸因。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- Leukemia cutis(見上,成熟 vs 未成熟)。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 其他嗜中性球皮膚病:pyoderma gangrenosum、neutrophilic eccrine hidradenitis(化療病人尤其重要)、erythema elevatum diutinum、subcorneal pustular dermatosis、血管炎——它們可與 Sweet 同時或先後發生,靠嗜中性球浸潤的「位置」區分。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- Halogenoderma(鹵素皮疹):嗜中性球真皮浸潤併壞死與假上皮瘤樣增生及表皮內膿瘍,有攝入溴化物/碘化物病史。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 藥物誘發性 Sweet syndrome:最常與 G-CSF 相關(化療病人常打!),其次 all-trans-retinoic acid、bortezomib、azacitidine、imatinib 等;診斷需具備全部 5 項標準(含停藥後消退)。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome) 本例若近期用過 G-CSF,須併列此可能。
第 2 小題 — 一線治療(三選二即可):
- ① Systemic corticosteroids(治療主力):Prednisone 1 mg/kg/day(通常 30–60 mg),單次口服晨間劑量;4–6 週內逐漸減量至 10 mg/day,某些病人需 2–3 個月或靜脈治療。難治者可每日靜脈脈衝式 methylprednisolone。局部病灶可用外用高效價(如 0.05% clobetasol propionate)或病灶內注射(triamcinolone acetonide 3.0–10.0 mg/cc)。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- ② Potassium iodide(碘化鉀/SSKI):口服 300 mg 腸溶錠 TID(每日 900 mg);或以飽和溶液(SSKI,1 g/mL)起始 3 滴 TID(9 drops/day ≈ 450 mg/day),每次增加 1 滴 TID,典型達 21 drops/day(1050 mg)至 30 drops/day(1500 mg)。副作用需注意血管炎與甲狀腺功能低下。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- ③ Colchicine(秋水仙素):口服 0.5 mg TID(每日 1.5 mg);不良反應為腹瀉、腹痛、噁心嘔吐,降低每日劑量後可能改善。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 第二線(若第一線失敗或作為節省類固醇藥劑):indomethacin、clofazimine、cyclosporine(2–10 mg/kg/day)、dapsone。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 本例的臨床要點:惡性腫瘤相關型的皮膚病成功控制癌症偶爾即可清除皮膚病;而在癌症病人中,皮膚病灶的再次出現可能預示未被察覺的癌症復發。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
- 對於先前無癌症病史而新診斷 Sweet syndrome 者,Cohen 與 Kurzrock 建議完整的惡性腫瘤檢查,並每 6–12 個月追蹤 CBC/DC 與血小板——因為皮膚病灶的初次出現曾被報告早於血液惡性腫瘤診斷達 11 年。📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
🖼 教科書圖表:
Sweet syndrome 組織病理:乳頭真皮大量水腫+上層真皮緻密瀰漫的成熟嗜中性球浸潤(H&E)。
低倍 (A) 與高倍 (B):乳頭真皮水腫、腫脹內皮細胞、嗜中性球為主併白血球破碎,但無血管炎證據——本題圖三、圖四的判讀重點。
臨床上因真皮水腫造成的「水疱化的錯覺 (illusion of vesiculation)」。📚 參考來源: 📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome)、📖 急性發熱性嗜中性球皮膚病 (Acute Febrile Neutrophilic Dermatosis, Sweet Syndrome)、📖 急性發熱性嗜中性皮膚病 (Acute Febrile Neutrophilic Dermatosis, Sweet Syndrome) — 第二部分、📖 斯威特症候群 (Sweet Syndrome, SS)
第 33 題
題目:
2 個月大男嬰,主訴頭上皮膚病灶持續約 1-2 周,哥哥出生 6 周時頭部也出現過類似病灶。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 此病患後續最需密切追蹤哪一項潛在的系統性併發症?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 2 個月大嬰兒頭臉部環狀紅斑鱗屑斑塊(眶周「貓頭鷹眼」)+哥哥新生兒期也長過同樣病灶(=同一位母親的 anti-Ro 抗體重複作用)→ 新生兒紅斑性狼瘡,最要命的是先天性完全房室傳導阻斷。
官方答案: (1) Neonatal lupus erythematosus (2) Congenital heart block
診斷要點: 新生兒紅斑性狼瘡 (neonatal lupus erythematosus, NLE) 非常罕見,發生率約每 20,000 名活產嬰兒 1 例,最常見於女嬰;它與母體 anti-Ro (SS-A) 抗體(95%)與/或 anti-La (SS-B) 抗體相關,也可能出現 anti-U1-RNP 抗體。這些 IgG 自體抗體經胎盤轉移到胎兒,造成一種「SCLE 樣」皮疹,由紅斑性、環狀、鱗屑性斑塊組成,特別侵犯眶周區域(「貓頭鷹眼 owl-eye」或「眼罩 eye-mask」)與頭皮,較少侵犯軀幹四肢。皮膚變化出生時即可能存在,但典型在 4 至 6 週齡才發展,通常自限性,多數在 15 至 17 週消退而無後遺症;病灶常在紫外線暴露後出現。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)
本題兩個關鍵線索完全對上:① 病人 2 個月大、病灶出現 1–2 週(=約 6–8 週齡發病,符合 4–6 週的典型時序);② 哥哥出生 6 週時頭部也長過類似病灶——同一位母親的自體抗體會在每一胎重複作用,McKee 明載「後續妊娠所生的嬰兒可能呈現此病的表現」,這條家族史幾乎是 NLE 的簽名,也是把它和嬰兒脂漏性皮膚炎、體癬等鑑別開來的決定性線索。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)病理/免疫特徵: NLE 皮膚病灶的組織學與免疫螢光型態與 SCLE 所見者相似:最常見基底角質形成細胞與附屬器上皮的水樣變性 (vacuolar/hydropic degeneration)、真皮水腫,以及淺層(偶爾深層)血管周圍與附屬器周圍的淋巴組織細胞浸潤;蕁麻疹樣病灶中嗜伊紅性球可能突出,一部分病人甚至呈現嗜中性球皮膚病(Sweet 症候群樣)的組織學。狼瘡帶試驗 (lupus band test) 在約 50% 的 NLE 嬰兒受侵犯皮膚呈陽性。機轉上,anti-Ro 抗體已被證明會結合到表皮,並在 NLE 中結合至心臟傳導系統與心肌;Ro 抗原存在於角質形成細胞的核與細胞質,UVB 可將其轉位至細胞表面——這解釋了光敏感性,也解釋了為何隨母體 IgG 從嬰兒循環清除(1 歲時通常已測不到)皮疹便消退。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)
(2) 為何是 congenital heart block(本題第二問): 「新生兒紅斑性狼瘡常伴隨心臟異常。完全性心臟傳導阻斷 (complete heart block) 是最嚴重的併發症,可在子宮內或出生後發展」,與心臟侵犯相關的死亡率約 19%,整體死亡率約 10%,且下一胎心臟疾病的復發率約 17%。其病理基礎是房室結 (atrioventricular node)、較少程度的竇房結之纖維化與鈣化,並可見局部淋巴球性心肌炎與心內膜彈性纖維增生症 (endocardial fibroelastosis)。與皮膚病灶會自行消退不同,傳導阻斷是永久性、不可逆的,所以「最需密切追蹤」的正是心臟。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)
鑑別診斷:
- 嬰兒脂漏性皮膚炎:油性黃痂、好發頭皮,無環狀邊界與眶周分布,無家族重複性。
- 體癬/頭癬:環狀但單側、KOH 陽性。
- 嬰兒血管瘤、環狀紅斑 (annular erythema of infancy):無鱗屑與水樣變性。
- Bloom 症候群、Rothmund-Thomson 症候群等光敏性遺傳症:另有生長遲滯/特殊面容。
確診靠 母嬰血清 anti-Ro/SS-A、anti-La/SS-B——母親初期常無症狀,但約 20% 日後發展成 SLE,另有相當比例發展 Sjögren 症候群,因此母親也必須轉診追蹤。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)處置/治療: 皮膚病灶自限性,以嚴格防曬(病灶常於 UV 暴露後出現)與溫和外用類固醇支持治療即可,多數 15–17 週內消退;約 25% 留下殘餘色素減退與毛細血管擴張,萎縮與瘢痕非常罕見。系統面:出生後即安排心電圖/心臟超音波,確認有無完全房室傳導阻斷(嚴重者需植入永久性節律器,此處置細節四本教科書未明載);另需追蹤血液學(10–35% 有輕度貧血與血小板低下)與肝功能(膽汁鬱積性肝炎)。母親須轉風濕免疫科,並在下一次懷孕時提早接受胎兒心律監測。📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)
🖼 教科書圖表:
新生兒紅斑性狼瘡:臉頰、前額與頭皮上紅斑性、略有鱗屑的斑塊。
新生兒紅斑性狼瘡:臉頰、鼻部與眼周強烈紅斑(「眼罩」樣分布)。📚 參考來源: 📖 紅斑性狼瘡 (Lupus Erythematosus)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.17 Idiopathic connective tissue disorders)
第 34 題
題目:
48 歲男性,全身軀幹、四肢、及臉部出現如圖一之病灶約 3 個月。病理切片如圖二,抽血檢驗發現其 Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1) antibody positive,血液抹片如圖三。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 請問圖三箭頭所指的細胞又稱甚麼?
A. Auer rods
B. Smudge cells
C. Reed–Sternberg cells
D. Sezary cells
E. Flower cells
考題圖片:


官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 中年男性 3 個月內全身丘疹結節+HTLV-1 抗體陽性+血抹片多葉狀核淋巴球 → 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤,那個核像花瓣的細胞就叫 flower cell。
官方答案: (1) Adult T-cell leukemia/lymphoma(寫 Adult T-cell lymphoma 也給分) (2) E. Flower cells
診斷要點: ATLL 是一種由 HTLV-1 誘發的全身性 CD4+/CD25+ T 細胞腫瘤,最早描述於日本西南部九州,也流行於加勒比海、南美東北部、美國東南部、中非與太平洋盆地(台灣屬亞洲流行帶邊緣,血清陽性者不罕見)。傳播途徑為性交、周產期(母乳為主)、血液或血液製品。感染後潛伏期很長,累積發病風險男性約 6.6%、女性約 2.1%,日本病人平均發病年齡約 60 歲。臨床分四型:急性型(55%)、慢性型(20%)、悶燃型(5%)、淋巴瘤型(20%)。皮膚病灶見於 43–72% 的病例,表現極異質:丘疹、結節、腫瘤、斑塊、紅斑/紅皮症,分布以軀幹 > 臉部 > 四肢。本題「48 歲男性、3 個月內軀幹四肢臉部廣泛病灶 + HTLV-1 抗體陽性」即典型的急性/淋巴瘤型 ATLL 皮膚表現。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)、📖 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma)
病理/免疫特徵: 皮膚浸潤可為血管周圍、結節狀或瀰漫性。丘疹結節病灶中可見貫穿全真皮 (pan-dermal)、有時延伸至皮下的結節狀或瀰漫性浸潤,淋巴球為中至大型、核輪廓高度不規則、染色質粗糙凝塊;可見表皮親和性 (epidermotropism) 伴 Pautrier 微膿瘍,因此形態上會與 mycosis fungoides/Sézary syndrome 高度重疊。免疫表型為 CD2+、CD3+、CD4+、CD5+、CD25+、CD7−,大型轉化細胞可能表現 CD30 但 ALK1 陰性;腫瘤細胞常表現 CCR4 與 FoxP3,提示與調節性 T 細胞相關。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)
(2) Flower cell 是什麼: 周邊血液抹片可見多葉狀 (polylobulated) 的淋巴球核,即「花朵細胞」flower cells。📖 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma) McKee 的描述互相印證:循環白血病細胞「核呈高度分葉的多形性 (hyperlobated pleomorphic nuclei),有時形似三葉草 (clover leaf),染色質凝聚,核仁不明顯」,免疫表型屬輔助/誘導型 T 淋巴球。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)
逐一排除其他選項:
- A. Auer rods:急性骨髓性白血病母細胞內的針狀嗜天青顆粒結晶,是骨髓系而非 T 細胞的標記。
- B. Smudge cells(塗抹細胞):慢性淋巴球性白血病抹片上被擠破的脆弱淋巴球,屬人工假象。
- C. Reed–Sternberg cells:霍奇金淋巴瘤的雙核「鏡影細胞」;ATLL 組織內雖可見「類 Reed-Sternberg 細胞」,但那是組織切片中的形態,不是血液抹片箭頭所指者。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)
- D. Sézary cells:核呈腦回狀 (cerebriform) 深折疊的 T 細胞,見於 Sézary syndrome;本題的核是「分葉如花瓣」而非腦回,且已有 HTLV-1 陽性把答案鎖死在 ATLL。
- E. Flower cells ✅
鑑別診斷: 最重要的是 mycosis fungoides / Sézary syndrome——ATLL 與其「有相當大的重疊」,鑑別點是 ATLL 急性發作、典型缺乏斑片期 (patch stage);有疑慮時以血清學或在腫瘤 DNA 中辨識 HTLV-I 序列確立診斷。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma) 其他要考慮的還有 CD30+ 淋巴增生性疾病、皮膚白血病浸潤。臨床上並須查血鈣(診斷時 25%、病程中 >50% 出現高鈣血症,來自蝕骨細胞性骨吸收)與 LDH。📖 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma)
處置/治療: 處置包含各種細胞毒性化學治療療程,但完全反應率 <30% 且缺乏持久性;急性型與淋巴瘤型以口服 zidovudine 併用皮下注射 interferon-α 已獲得良好結果,異體造血幹細胞移植亦展現前景。📖 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma) 預後:急性型與淋巴瘤型中位存活僅 4–6 個月(McKee 記載 2 週至 1 年),慢性型與悶燃型可達 2 年以上;死亡多因感染、高鈣血症或腫瘤負荷。病人常合併 T 細胞免疫缺陷,需警覺 Pneumocystis jirovecii 肺炎、candidiasis、cryptococcosis、CMV 與糞小桿線蟲症 (strongyloidiasis) 等伺機性感染。📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)
🖼 教科書圖表:
ATLL:小型與大型多形性淋巴球混合的浸潤,注意表皮親和性;與 mycosis fungoides 的區分有賴臨床病理對照。
ATLL:腫瘤細胞呈一致的 CD25 表現。📚 參考來源: 📖 成人T細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.29)、📖 成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.21)
第 35 題
題目:
16 歲男性,主述右腳掌出現皮疹(圖一, 二),請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:

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🎯 一句話診斷線索: 足部匐行、線狀隆起如隧道、每天自己會「爬」幾公釐的癢疹 → 皮膚幼蟲移行症(鉤蟲幼蟲在表皮裡迷路)。
官方答案: Cutaneous larva migrans(皮膚幼蟲移行症)
診斷要點: 皮膚幼蟲移行症又稱匐行疹 (creeping eruption),是鉤蟲幼蟲經皮穿入並於表皮內移行所致的皮膚寄生蟲感染。在美國最常見的病原是巴西鉤蟲 (Ancylostoma braziliense):蟲卵沉積於溫暖陰涼地區的沙土與泥土中,孵化為幼蟲後穿入人類皮膚;人類是異常的、終端的宿主 (aberrant, dead-end hosts),從受動物(貓狗)糞便污染的環境中感染。多數幼蟲無法進一步發育或侵入更深層組織,於數日至數月後死亡。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)
臨床形態極具特徵:匐行性 (serpiginous)、細薄、線狀、隆起、隧道狀的病灶,寬約 2–3 mm,內含漿液;病灶數目視穿入幼蟲數量而定,幼蟲每天移行數毫米,侷限在直徑數公分的範圍內。感染最常發生於足部、小腿與臀部——本題 16 歲男性右腳掌,正是赤腳踩到污染沙土的典型部位與典型年齡層。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)病理/免疫特徵: 診斷靠臨床即可。若做切片,必須在病灶前緣 (advancing point) 取材才可能看到寄生蟲——這也是為什麼「肉眼看到的隧道」其實是幼蟲已經走過留下的發炎反應,蟲體本身在最前端稍前方。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)
鑑別診斷:
- Larva currens(匐行幼蟲移行症/皮膚糞小桿線蟲症):病原為 Strongyloides stercoralis,其絲狀蚴穿入皮膚(通常於臀部),於穿入部位出現丘疹、蕁麻疹、丘疹水疱,伴劇烈搔癢,好發臀部、大腿、背部、肩部、腹部;關鍵差別是它移行極快、皮疹在幼蟲進入血管移行至腸黏膜後即消退。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)
- 其他寄生蟲所致的移行性病灶、光過敏性接觸性皮膚炎、水母螫傷、表皮皮癬菌病 (epidermal dermatophytosis)(後者呈環狀而非線狀隧道,KOH 可鑑別)。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)
- 疥瘡隧道:短(數 mm)、指縫/腕部為主,末端有小水疱與蟲體。
處置/治療:
- 外用:Thiabendazole、ivermectin 與 albendazole 皆有效。
- 全身性:Thiabendazole 口服 50 mg/kg/day 分兩劑(最高 3 g/day)連續 2–5 天;ivermectin 6 mg twice daily;albendazole 400 mg/day 連續 3 天;皆高度有效。
- ⚠️ 請勿嘗試「挖蟲」:寄生蟲並不存在於可見的病灶(隧道尾端)中,切開只會徒增傷口。
- 預後:自限性,多數幼蟲死亡,病灶於 2–8 週內消退。📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)
🖼 教科書圖表:
皮膚幼蟲移行症:匐行性、線狀、隆起、隧道狀的紅斑性病灶,勾勒出幼蟲移行的路徑。
皮膚幼蟲移行症:前足多發、隆起、隧道狀、部分結痂與脫屑的病灶。📚 參考來源: 📖 皮膚幼蟲移行症 (Cutaneous Larva Migrans)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.28 Arthropod bites, stings, and cutaneous infections)
第 36 題
題目:
5 歲小男孩,這二天突然出現不癢不痛病灶(圖一, 二),合併輕微發燒,請問:
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 請問最主要病因為?
考題圖片:


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🎯 一句話診斷線索: 學齡兒童雙頰紅得像被打耳光(鼻樑與眼周留白)+四肢軀幹蕾絲網狀紅斑+輕微發燒 → 傳染性紅斑(第五病),元凶是 parvovirus B19。
官方答案: (1) Erythema infectiosum (Fifth disease) (2) Parvovirus B19 infection
診斷要點: 傳染性紅斑 (erythema infectiosum) 是與原發性人類微小病毒 B19 (human parvovirus B19, HPVB19) 感染相關的兒童發疹,特徵為雙頰水腫性紅斑性斑塊(「巴掌臉」slapped cheeks),以及軀幹與四肢的紅斑性蕾絲狀 (lacy/reticulated) 皮疹。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)
解題對應:① 5 歲男孩=好發年齡(60% 的青少年與成人已有 anti-B19 IgG,代表多在兒童期感染);② 「這二天突然出現、不癢不痛」=顴部臉面的水腫性融合斑塊,鼻樑與眼周區域不受侵犯(這條「留白」是與丹毒、蜂窩性組織炎、SLE 蝴蝶斑鑑別的要點),皮疹於 1–4 天內消退;③ 隨後出現於上臂伸側最明顯、亦見軀幹頸部的紅斑性斑丘疹融合成蕾絲/網狀外觀,5–9 天消退,網狀皮疹可能復發;④ 「合併輕微發燒」符合兒童的輕微全身症狀(成人的全身症狀反而較嚴重,並常有關節痛/關節炎)。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)病理/免疫特徵(致病機轉): HPVB19 是小型、單股 (single-stranded)、無外套膜的病毒,於原發感染的病毒血症期存在於呼吸道,經飛沫氣膠傳播。志願者鼻腔接種後第 6 天出現病毒血症,一週後 IgM 繼而 IgG 抗體產生並清除病毒血症,此時可能發生顯著的骨髓抑制;發疹於接種後 17–18 天開始,可伴關節痛/關節炎,此等表現由免疫複合體 (immune complexes) 所介導——這正是為什麼出疹時病人通常已無傳染力。在免疫功能受損宿主,HPVB19 直接破壞紅血球前驅細胞,於成人造成嚴重再生不良性危象,於胎兒造成胎兒水腫。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)
鑑別診斷:
- 罹患傳染性紅斑的兒童:其他兒童發疹 (childhood exanthems)(麻疹、德國麻疹、玫瑰疹、腸病毒疹)、流感嗜血桿菌蜂窩性組織炎、藥物不良皮膚反應。
- 成人以關節炎表現者:萊姆關節炎、類風濕性關節炎、德國麻疹。
- 少見型態:丘疹紫斑性「手套與襪子」症候群 (papular purpuric gloves and socks syndrome) 也是 B19 引起;另可呈麻疹樣、環狀、環形,罕見紫斑、水疱、膿疱與掌蹠脫屑。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)
診斷通常依臨床,必要時證實 IgM anti-HPVB19 抗體或 IgG 血清轉換,或於血清中偵測 HPVB19(再生不良性危象時:網狀紅血球缺如、Hb 下降、骨髓紅血球系列發育不全)。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)處置/治療: 症狀治療即可。重點在於辨識高風險族群並衛教:
- 慢性溶血性貧血(如地中海型貧血、鐮刀型、球形紅血球症)病人可能發生暫時性再生不良性危象,表現為貧血惡化、疲倦與蒼白。
- 孕婦:子宮內感染可因感染紅血球前驅細胞、溶血、嚴重貧血、組織缺氧與高輸出性心衰竭而併發非免疫性胎兒水腫;母體感染後風險 <10%。
- 免疫功能低下宿主(HIV、先天性免疫缺陷、急性白血病、器官移植、SLE、<1 歲嬰兒)可出現延長的慢性貧血,對 IVIg 有反應。
- 關節痛自限性、多持續約 3 週。📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)
🖼 教科書圖表:
傳染性紅斑:(A) 雙頰「巴掌臉」水腫性融合紅斑;(B) 四肢/軀幹的蕾絲狀(網狀)紅斑。📚 參考來源: 📖 傳染性紅斑 (Erythema Infectiosum)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.27 Viral diseases of skin and mucosa)
第 37 題
題目:
53 歲男性,職業農夫,右前臂出現一塊 2 週大的、快速生長的皮膚病灶(圖一)。組織黴菌培養結果如圖二, 三。
(1) 請問最有可能的診斷為何?
(2) 何種菌種引起?
圖 2. Culture on Sabouraud’s dextrose agar
圖 3. Lactophenol cotton blue mount
考題圖片:


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🎯 一句話診斷線索: 前臂快速長大的毛囊性丘疹膿疱/結節+SDA 上白色棉絮狀菌落而背面滲出酒紅色色素、LPCB 只見稀疏淚滴狀小分生孢子 → 紅色毛癬菌造成的 Majocchi 肉芽腫。
官方答案: (1) Majocchi’s granuloma(馬約奇肉芽腫) (2) Trichophyton rubrum
診斷要點: 馬約奇肉芽腫是皮癬菌性毛囊炎 (dermatophytic folliculitis) 合併異物肉芽腫——真菌與角質被帶入真皮後,宿主同時對真皮中的角質產生異物反應、並對皮癬菌產生免疫反應。病因最常見為 T. rubrum、T. tonsurans;危險因子為外用糖皮質類固醇之使用與宿主防禦缺陷。📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)
臨床分兩型:毛囊型伴隨局部免疫抑制(外用類固醇,即所謂「隱匿性癬 tinea incognito」上長出以毛囊為中心的丘疹與膿疱);皮下結節型伴隨全身性免疫功能低下,可單發或多發。分布於任何具毛髮的部位:頭皮、臉部、前臂、手背或足背,以及刮過毛的腿部。📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)
本題線索完全吻合:53 歲農夫(土壤/動物接觸多、常合併足癬甲癬為自體傳染來源)、右前臂(教科書明列的好發部位,Fig. 26-52 就是一位 87 歲男性左前臂兩處結節)、2 週快速生長(不是慢慢擴大的環癬,而是深入毛囊的發炎性結節)。病理/免疫特徵: 組織學上為毛囊破裂 (folliculitis with follicular rupture) 後,角質與菌絲進入真皮所引發的化膿性肉芽腫 (suppurative granulomatous) 反應,伴異物型多核巨細胞;因為菌絲位於真皮而非僅角質層,表面刮屑 KOH 常呈陰性,必須做切片 + PAS/GMS 染色與組織黴菌培養——這也解釋了本題為何要附上培養與 LPCB 兩張圖。臨床上初步印象常被誤判為皮膚惡性腫瘤,需切片才確診。📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)
(2) 為何是 T. rubrum(讀懂圖二、圖三): Fitzpatrick 皮癬菌鑑定表的 T. rubrum 條目寫得很清楚:
- 菌落(圖二 SDA):「中央隆起白色,周邊栗色 (maroon)。背面色素為栗色。在 PDA 上為櫻桃紅。尿素酶陰性。」——圖二正是白色棉絮狀菌落,周圍培養基被暗酒紅/栗色色素浸染擴散開來,這個「滲進洋菜的葡萄酒紅背面色素」是 T. rubrum 的招牌。
- 顯微(圖三 LPCB):「少數淚滴狀小分生孢子 (few teardrop microconidia),罕見鉛筆狀大分生孢子。毛髮穿孔陰性。」——圖三只見大量細長分隔菌絲,孢子稀疏,正符合「少數淚滴狀小分生孢子」。📖 淺層黴菌感染 (Superficial Fungal Infection)
同表的鑑別重點:T. interdigitale 為白色至乳白色、背面無至淺棕色、尿素酶陽性、毛髮穿孔陽性,顯微呈「葡萄串狀圓形小分生孢子、罕見雪茄狀大分生孢子、偶見螺旋菌絲」;T. tonsurans 為麂皮狀中央、羽狀周邊、深栗色背面,顯微呈「大量多型小分生孢子」;M. gypseum 為扁平顆粒狀棕褐色、無背面色素,顯微為大量薄壁「醃黃瓜狀」大分生孢子。以「白色棉絮 + 深栗紅背面色素 + 稀疏淚滴狀小分生孢子」三點交叉,答案只能是 T. rubrum。📖 淺層黴菌感染 (Superficial Fungal Infection)鑑別診斷: 細菌性毛囊炎/癤、Kerion(頭癬深部發炎)、孢子絲菌病 (sporotrichosis)(農夫、淋巴管型分布)、非結核分枝桿菌感染、環狀肉芽腫、皮膚惡性腫瘤(Fig. 26-52 即被誤認為皮膚癌)。關鍵區分靠切片 PAS/GMS 找毛囊內外菌絲 + 組織黴菌培養。📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)
處置/治療: 因病灶位於真皮/毛囊深部,外用抗黴菌藥無法穿透,必須全身性治療。教科書所示兩個實例分別使用 terbinafine(87 歲男性前臂結節,全身性給藥) 與 voriconazole(腎移植受贈者,合併足癬甲癬);同時必須治療原發的足癬/甲癬感染源、停用可疑的外用類固醇、並評估宿主免疫狀態(糖尿病、器官移植、免疫抑制劑)。📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)
🖼 教科書圖表:
馬約奇肉芽腫:55 歲糖尿病男性腎臟移植受贈者左手背結節,培養分離出 T. rubrum,合併雙足甲癬與足癬,以 voriconazole 治療。
馬約奇肉芽腫:87 歲男性左前臂兩處結節達 6 週,初步印象為皮膚惡性腫瘤,切片確診後給予全身性 terbinafine。📚 參考來源: 📖 馬約奇肉芽腫 (Majocchi Granuloma)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.26 Fungal infections of the skin, hair, and nails)、📖 淺層黴菌感染 (Superficial Fungal Infection)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.160 Superficial fungal infection;表 160-4/160-5 皮癬菌菌落與分生孢子鑑定)
第 38 題
題目:
根據皮膚鏡的結果(如圖),請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:

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🎯 一句話診斷線索: 皮膚鏡下粉紅乳白色無結構背景+周邊成簇的褐灰色卵圓形巢(楓葉樣/輪輻樣)+藍灰球體、完全沒有色素網、還有亮白鱗屑與小糜爛 → 表淺型基底細胞癌。
官方答案: Superficial BCC(表淺型基底細胞癌);只寫 BCC 亦部分給分
診斷要點: 表淺型 BCC 最常發生於軀幹,臨床表現為通常界線清楚的紅斑性斑塊;一塊對治療無反應的孤立性「濕疹」斑塊就應該引起對表淺型 BCC 的懷疑。BCC 的共通線索包括半透明 (translucency)、潰瘍、毛細血管擴張與捲起邊緣 (rolled border)。📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome)
讀圖:本題皮膚鏡影像呈現粉紅至乳白色的無結構背景(shiny white-red structureless area),其上散在灰藍色球體 (blue-gray globules),而最關鍵的是病灶周邊一整圈成簇排列的褐灰色卵圓形小巢,彼此不相連、由中央粉白區向外呈放射/葉緣狀排列——這正是表淺型 BCC 的招牌 maple leaf-like areas(楓葉樣區)與 spoke wheel-like areas(輪輻樣區);同時完全看不到黑色素細胞病灶該有的色素網 (pigment network),並可見亮白鱗屑與多發性小糜爛。這些型態學特徵在組織學上正對應「惡性細胞自表皮基底層出芽 (budding) 延伸入真皮」的表淺型 BCC——腫瘤巢只掛在表皮下緣、彼此分離,投影到皮膚鏡上就是周邊那圈分散的褐灰色卵圓巢。📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome)
(皮膚鏡術語 maple leaf-like / spoke wheel areas 屬皮膚鏡學標準名詞,四本指定教科書中未檢索到逐字定義;此處以組織學對應關係說明,診斷本身以官方答案為準。)病理/免疫特徵: 表淺型 BCC 佔所有 BCC 的 15–35%。📖 基底細胞癌 (Basal Cell Carcinoma) 顯微鏡下特徵為惡性基底樣細胞自表皮基底層出芽延伸入真皮,周邊層顯示柵欄狀排列細胞 (peripheral palisading);可能有表皮萎縮,且真皮侵犯通常極少(故稱「表淺」);上真皮可能有慢性發炎浸潤。此組織學亞型最常見於軀幹與四肢,但也可能出現於頭頸部。📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome)
鑑別診斷: Fitzpatrick 明列表淺型 BCC 的鑑別為 鱗狀細胞癌 (SCC)/Bowen’s disease、苔癬樣角化症 (lichenoid keratosis)、錢幣狀皮膚炎 (nummular dermatitis)。📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome) 皮膚鏡上尚須與下列區分:
- 黑色素細胞病灶(痣/黑色素瘤):有色素網、球體排列於中央而非周邊葉緣狀;本圖無色素網。
- 脂漏性角化症:粟粒狀囊腫 (milia-like cysts)、粉刺樣開口 (comedo-like openings)、腦回狀構造。
- 結節型 BCC:以樹枝狀粗大血管 (arborizing vessels) 與大型藍灰卵圓巢 (large blue-gray ovoid nests) 為主,血管口徑明顯大於表淺型的短細血管。
- Bowen’s disease:成簇的腎絲球樣/點狀血管加表面鱗屑。
處置/治療: 表淺型 BCC 因侵犯淺、面積常較大,除手術外有多種非手術選項(皆出自 Fitzpatrick Ch.111):
- Imiquimod 5% 乳膏:2004 年獲 FDA 核准用於局部治療經切片證實的小型(<2 cm)原發性表淺型 BCC,為 Toll-like receptor 7 促效劑。
- 5-Fluorouracil:Epstein 的系列研究顯示薄型 BCC 經 5-FU 治療後 5 年復發率 21%,若先行刮除 (curettage) 再上藥可降至 6%。
- 光動力療法 (PDT):長期治癒率約 75%,因無反應與復發率可觀,術後前 2–3 年須密切監測(多數復發出現在此期間);考科藍 (Cochrane) 認為 PDT 的美容效果顯著優於手術。
- 手術切除/刮除電燒仍是治癒率最高的選項,邊界不清、復發或高危部位者考慮 Mohs 手術。📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome)
🖼 教科書圖表:
表淺型基底細胞癌:具捲起邊緣、界線清楚的斑塊,特徵性地發生於軀幹。📚 參考來源: 📖 基底細胞癌與基底細胞母斑症候群 (Basal Cell Carcinoma and Basal Cell Nevus Syndrome)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.111 Basal cell carcinoma and basal cell nevus syndrome)、📖 基底細胞癌 (Basal Cell Carcinoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.24)
第 39 題
題目:
80 歲男性,自 3 個月前在右前額出現如圖一的病灶,病理切片結果如圖二, 三,請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:


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🎯 一句話診斷線索: 80 歲男性額頭/頭皮上 3 個月內冒出來、像瘀青又會出血的紫紅色斑塊,病理是互相吻合、「分割膠原束」的不規則血管腔道襯著飽滿非典型內皮 → 血管肉瘤。
官方答案: Angiosarcoma(血管肉瘤)
診斷要點: 皮膚血管肉瘤主要發生於三種臨床情境:頭頸部的特發性血管肉瘤、淋巴水腫相關血管肉瘤(Stewart-Treves syndrome)、放射治療後血管肉瘤。本題屬第一種:「頭頸部特發性血管肉瘤主要是成年晚期的腫瘤,男女發生率相等,好發於頭皮與面部中央;呈現為單發或多發、隆起的紅色或紫色斑塊、丘疹或結節,生長速度可有變異,高惡性度病灶傾向潰瘍並易出血。」📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
解題三要素:① 80 歲男性=成年晚期;② 右前額=頭皮/面部好發區;③ 3 個月=快速進展。臨床上常先以「像瘀斑 (ecchymosis-like) 的紫紅色斑」起始,之後在瘀斑樣區域上方浮出紅色結節。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
極重要的臨床陷阱:「此腫瘤實際範圍通常遠較臨床上所見更為廣泛」——這是切除邊界永遠不夠、復發率極高的根本原因。罕見病例甚至可模擬酒糟 (rosacea) 與 rhinophyma。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)病理/免疫特徵: 顯微鏡下,各臨床變異型大致無法區分:呈現一個界限不清的浸潤性真皮內團塊,由眾多口徑不一、互相吻合 (anastomosing) 的血管腔道組成;內皮可為單層或多層,典型為飽滿 (plump)、多形性、具有絲分裂活性(異常有絲分裂相當常見),可在血管腔內形成乳頭 (papillae) 或實心巢。此血管增生特徵性地在真皮內分枝蔓延、「分割 (dissecting) 膠原束」——這是血管肉瘤在低倍鏡下最經典的辨識點。部分病例可見局灶性上皮樣變化,或呈實心、未分化的梭形細胞外觀而不易辨識其血管來源。散布全腫瘤的慢性發炎細胞常很顯著,例外病例甚至可模擬淋巴瘤。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
輔助工具:
- Reticulin stain(網狀纖維染色):在分化較佳區域顯示腫瘤細胞位於血管周圍的網狀纖維鞘之內,單一細胞未被網狀纖維框架包圍——用來確認其血管本質。
- 免疫組化組合:von Willebrand factor (factor VIII-related antigen)、CD31、CD34、FLI1、ERG。ERG 現被視為最敏感且最具特異性的血管標記物;FLI1 敏感但特異性較低;CD34 在頭頸部血管肉瘤中傾向陰性(本題部位,勿因 CD34 陰性而排除)。CD30 在多達 1/3 的血管肉瘤中表現,分化不良時易造成誤判。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
- 分子:所有 postirradiation angiosarcoma 均有 MYC 高度擴增(8q24 增益),約 25% 共擴增 FLT4 (VEGFR3);其他類型皮膚血管肉瘤也可見 MYC 擴增,可用以與放射後非典型血管增生 (atypical vascular proliferation) 區別(後者無 MYC 擴增)。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
鑑別診斷:
- Kaposi sarcoma:部分血管肉瘤具淋巴管分化而模擬 KS,岬狀徵象 (promontory sign) 在兩者皆可見;區分靠血管肉瘤具細胞學非典型性、有絲分裂活性與內皮多層化(KS 另可 HHV-8/LANA 陽性)。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
- 非典型血管病灶/放射後非典型血管增生:小、界限清楚、無 MYC 擴增。
- 上皮樣血管肉瘤:以純上皮樣形態為主,預後極差,屬獨立類別。📖 上皮樣血管肉瘤 (Epithelioid Angiosarcoma)
- 臨床上還須與老年性紫斑、瘀傷、蜂窩性組織炎、酒糟區分——這也是本病常延誤診斷數月的原因。
- 具真正淋巴管分化者(多在頭皮與面部):不規則互通腔道、腔內缺乏紅血球、鞋釘樣 (hobnail) 內皮、間質淋巴聚集,D2-40、prox-1、VEGFR-3 陽性。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
處置/治療: 「治療困難。視腫瘤的臨床範圍而定,手術切除為適應症,但手術切緣控制常難以達成;這些病例會使用放射治療與化學治療。」📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma) 化療方面,曾分別報告以 liposomal doxorubicin、paclitaxel,或後者合併 sorafenib,在抗放射線/無法手術/轉移性病例達到完全緩解。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)
預後:所有形式的血管肉瘤預後極差,反覆局部復發、快速播散,多達 80% 病例死亡且常於相當短時間內發生;頭皮與面部血管肉瘤在合併多模式治療 (combined modality therapy) 下 5 年存活率可改善至 43%。不良預後因子為壞死、上皮樣形態與高齡(>70 歲)、腫瘤大小、侵犯深度與有絲分裂率;轉移部位以淋巴結與肺臟最常見。📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)🖼 教科書圖表:
血管肉瘤:額部頭皮上潰瘍出血的斑塊(與本題臨床表現對應)。
血管肉瘤:梭形細胞族群,具泡狀核與顯著核仁。
血管肉瘤:腫瘤細胞表現 CD31。📚 參考來源: 📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.35 Connective tissue tumors)、📖 血管肉瘤 (Angiosarcoma)(Fitzpatrick Color Atlas 9e, Ch.21)、📖 上皮樣血管肉瘤 (Epithelioid Angiosarcoma)
第 40 題
題目:
73 歲女性,糖尿病患者,因為下腹部跟大腿長出數個硬的皮膚病灶已有多年而求診(如圖一),患者長期注射胰島素控制血糖。病理切片結果如圖二。請問最有可能的診斷為何?
考題圖片:

官方答案與詳解 (點擊展開)
🎯 一句話診斷線索: 糖尿病患者「長年打胰島素的同一塊肚皮/大腿」冒出硬結節(臨床常被當成脂肪增生),病理是真皮內大片無結構嗜伊紅玻璃樣沉積、剛果紅陽性 → 胰島素衍生(注射部位)類澱粉沉積症。
官方答案: (Insulin-derived) Amyloidosis(胰島素衍生類澱粉沉積症)
診斷要點: Fitzpatrick 的類澱粉蛋白分類表明列一型 AIns:前驅蛋白為胰島素 (insulin),屬醫源性 (iatrogenic),沉積部位為「注射部位(胰島素幫浦)」。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis) 專節「注射部位類澱粉沉積症 (injection-site amyloidoses)」進一步說明:由具有類澱粉生成傾向 (amyloidogenic propensity) 的治療藥物所致的侷限型類澱粉,已知與胰島素幫浦及恩夫韋肽 (enfuvirtide, Fuzeon) 的使用相關;後者為 HIV 多重抗藥性病人的第二線抗反轉錄病毒藥物,需重新配製供皮下注射,可導致注射部位出現大型、紅黃色的皮下結節。這些類澱粉的生化特徵已透過質譜分析與序列分析證實,並於體外證實了纖維生成 (fibrillogenesis)。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)
本題四項線索缺一不可:① 糖尿病 + 長期注射胰島素;② 下腹部與大腿=標準的胰島素注射輪替區;③ 數個硬的病灶、已有多年=反覆同點注射造成局部胰島素堆積、錯誤折疊成類澱粉纖維;④ 病理(圖二)顯示真皮內大片無細胞、無結構的均質嗜伊紅玻璃樣物質,將膠原推擠開來、延伸至深層,正是類澱粉沉積的典型低倍鏡形態。
臨床意義(考點外的重點):這種「胰島素球 (insulin ball)」會使該部位胰島素吸收顯著下降,病人常表現為血糖控制惡化、胰島素需求量持續上升;換到未受影響的部位注射後可能突然發生低血糖,因此辨識此診斷有直接的臨床後果。(此吸收不良之臨床後果為胰島素治療常識,四本指定教科書未逐字載明。)病理/免疫特徵: 注射部位類澱粉在形態上等同於結節型類澱粉沉積症 (nodular amyloidosis) 的組織像,後者在 McKee 的描述為:類澱粉沉積物同時出現於乳頭層與網狀層真皮,並可能侵犯皮下脂肪;有時血管系統與神經鞘亦受影響;具特徵性者可見漿細胞環繞於血管周圍及類澱粉沉積物的邊緣;偶可見伴隨的異物巨細胞反應,伴類澱粉之吞噬作用及/或鈣化。沉積物呈強烈剛果紅 (Congo red) 陽性(偏光下蘋果綠雙折射)。📖 結節型類澱粉沉積症 (Nodular Amyloidosis)
確認前驅蛋白最可靠的方法是質譜分析/序列分析(Fitzpatrick 即以此方法確立注射部位類澱粉的生化特徵);免疫組化上 AIns 對 anti-insulin 抗體呈陽性,而對 κ/λ 輕鏈陰性——這是與 AL 型結節性類澱粉分道揚鑣的關鍵。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)鑑別診斷:
- 注射部位脂肪增生 (lipohypertrophy):最常被混淆者;質地較軟、無類澱粉沉積,切片可分。
- 結節型(AL 型)皮膚類澱粉沉積症:好發軀幹、四肢、生殖器、臉部或頭皮的粉紅至棕色結節,可為潛在漿細胞病變的表現,須查血清/尿液免疫固定電泳排除全身性 AL 類澱粉;本題有明確的胰島素注射史與部位對應,指向 AIns。📖 結節型類澱粉沉積症 (Nodular Amyloidosis)
- AEnf(恩夫韋肽注射部位類澱粉):機轉相同,但病史為 HIV 用藥。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)
- 原發性侷限性皮膚類澱粉沉積症(斑狀/苔癬樣):類澱粉侷限於乳頭層真皮、源自角質形成細胞角蛋白(AGal7、可被抗角蛋白抗體染色),臨床為癢的褐色丘疹/網狀色素沉著,與本題深部硬結節完全不同。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)
- 其他全身型(AL、AA、ATTR、Aβ2M):需相應的全身檢查排除;本題無巨舌、無捏夾性紫斑、無心腎侵犯敘述。📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)
處置/治療: 核心處置是病因移除 + 手術:① 停止在該部位注射、確實執行注射點輪替,並在換點後重新滴定胰島素劑量以免低血糖;② 有症狀或影響吸收的結節可手術切除;③ 追蹤血糖與胰島素需求量變化。(本病之特異性藥物治療於四本指定教科書中未檢索到直接記載;上述處置原則係依「侷限型、醫源性、藥物沉積」之病理機轉推導,臨床上以停用該部位注射與切除為主。)
🖼 教科書圖表:
結節型類澱粉沉積症:不規則浸潤性斑塊(本題注射部位病灶之組織學對應型態)。
結節型類澱粉沉積症:(A) 真皮內大量類澱粉沉積;(B) 伴大量漿細胞浸潤。
結節型類澱粉:沉積物呈強烈剛果紅陽性。📚 參考來源: 📖 類澱粉沉積症 (Amyloidosis)(Fitzpatrick’s Dermatology 9e, Ch.125 Amyloidosis;表:AIns 胰島素/醫源性/注射部位、「注射部位類澱粉沉積症」專節)、📖 結節型類澱粉沉積症 (Nodular Amyloidosis)(McKee’s Pathology of the Skin 5e, Ch.13 Degenerative and metabolic diseases)
圖 13-25:疣狀黃瘤——明顯的棘層肥厚、角化過度與特徵性的平整下緣 (level lower border)。
圖 13-26:疣狀黃瘤——廣泛的角質形成細胞壞死伴多形核浸潤。
圖 12-166:外陰的疣狀黃瘤——大陰唇上的疣狀斑塊,合併硬化性苔癬。
圖 10-57:新生兒皮下脂肪壞死——雙頰上結痂、潰瘍的結節。
圖 10-59:個別脂肪細胞腫脹,含特徵性的放射狀嗜伊紅性結晶。
圖 166-15:猴痘的皮膚病灶。
圖 166-20:猴痘的病理——角質細胞氣球狀變性與胞質內包涵體,與天花無法區分。
圖 91-80:伴侵襲性成分的甲 Bowen 病。
圖 24-112:原位鱗狀細胞癌——嚴重角化過度伴角化不全,覆蓋於增厚的異型增生表皮之上;注意異型有絲分裂。
圖 5-43:Hailey-Hailey 病——腹股溝與大陰唇上的紅斑性鱗屑病灶。
圖 5-46:Hailey-Hailey 病——早期病灶顯示特徵性的「破舊磚牆」外觀。
表 5-2:基底上型天疱瘡之鑑別診斷。
圖 125-14:一名異色性皮膚類澱粉沉積症病人在色素過度沉著背景上的點狀色素減退。
圖 23-61:甲母質瘤——甲板增厚伴縱向脊狀隆起、黃色變色與過度彎曲。
圖 23-63:甲母質瘤——掃描視野顯示覆以母質型上皮的「手套指」乳頭狀突起。
圖 9-139:慢性結節性軟骨皮膚炎——耳廓螺旋上結痂的病灶,臨床上可能被誤診為上皮性腫瘤。
圖 9-142:注意纖維素與強烈嗜伊紅性的退化軟骨。














































































